应激对药物自身给药的影响

解释依赖性药物从正常应用转向滥用并导致成瘾的理论主要有两个, 即药物中心观点和个体中心观点。药物中心观点认为药物滥用是由于慢性摄入依赖性药物,导致脑功能改变,从而表现出耐受、敏化和依赖状态。个体中心观点认为药物滥用是预先存在的病理条件被药物诱发, 成瘾现象仅发生于特定个体是因为他们的生物学特性对依赖性药物发生了病理性反应, 这使得他们较普通个体对依赖性药物更具滥用倾向。研究应激对药物成瘾的影响属于个体中心观点。研究已表明个体生物学状态决定了药物自身给药发展的可能性, 并且在诱导追求药物的行为形成中, 环境影响具有重要作用。由于药物滥用的主体 —人, 在研究过程中有许多因素不宜控制,故现在关于应激对成瘾的影响,主要以实验动物—大鼠为对象。研究的主要药物有阿片类和精神兴奋剂。研究的主要方法有两方面:行为学和生物学。在行为学研究中,由于药物自身给药实验可通过(1)自身给药的获得性研究; (2) 长时间训练后的记忆性维持研究; (3)强化状态的研究。3项指标较客观地反映人类成瘾性疾病的主要症状表现, 所以如果应激能影响这一行为的话, 则表明其对成瘾有作用。大量实验表明应激可易化自身给药的获得性行为,增加记忆维持期间的反应,促进强化状态。应激的强度,是否有预示,应激的时间,生理和心理的因素都影响应激对自身给药的效应。应激影响药物自身给药的生物学机制, 目前主要从两个互补的方面进行。其一:应激条件下,产生药物强化效应的神经生物学物质的活性如何改变; 这方面的研究结果认为:应激易化了中脑区域的多巴胺神经元,尤其是投射到伏核的神经。其二: 研究生物体对应激的生物学反应,以及这些反应对药物强化效应的影响;确定何种特异性应激诱导的变化介导对药物自身给药的效应,下丘脑 —肾上腺轴是这方面关注的物质基础,尤其是糖皮质激素的分泌。两方面的研究结果导致以下几种解释应激和奖赏相互作用的可能机制:

(1) 应激 →糖皮质激素分泌 ↑

↓

中枢糖皮质激素受体

↓

伏核多巴胺释放

↓

奖赏

应激长期存在则使得皮质激素的负反馈抑制损坏,导致多巴胺释放的长久持续的升高;

(2) 应激诱导冲动(i mpulsivity) 。正常控制兴奋剂奖赏效应的抑制过程缺失是冲动产生的重要原因。而这类缺失有助于应激诱导自身给药的增强;

(3) 应激诱导强化状态(rei nst atement)重建;

(4) 与学习相关;

(5) 应激诱导药物倾向性表型(dr ug- pro ne pheno2type) 。