Estramustine雌二醇类似物微管解聚与前列腺癌研究

Estramustine（雌莫司汀，货号 HY-103711，CAS 2998-57-4）是 MedChemExpress（MCE）提供的雌二醇类似物类抗微管化疗药物，具有口服有效性。该化合物通过与微管相关蛋白（Microtubule-Associated Proteins, MAPs）和 / 或微管蛋白（tubulin）结合，使微管解聚，进而干扰有丝分裂、触发细胞死亡并诱导细胞凋亡，可用于前列腺癌等癌症的研究。其独特的 "雌激素骨架 + 抗微管活性" 双重结构，使其成为激素难治性前列腺癌治疗策略与微管靶向药物机制研究的重要工具分子。

Estramustine 核心基础参数如下：品牌 MedChemExpress（MCE），货号 HY-103711，CAS 号 2998-57-4，英文名 Estramustine，分子式 C23H31Cl2NO3，分子量 440.40，性状为固体，颜色为白色至类白色（White to off-white）。该分子由雌二醇骨架与氮芥类氨基甲酸酯结构拼接而成，兼具激素受体内亲和性与微管毒性；结构中含两个氯原子的氮芥基团是其烷化潜力的结构基础。

储存与运输：美国大陆地区可采用室温运输，其他地区运输条件可能有所不同。长期储存建议 4°C 避光保存；如配制为储备液，-80°C 可保存 6 个月，-20°C 可保存 1 个月（均需避光）。氮芥类结构对光与热较敏感，操作过程中应避光、避免长时间高温暴露，防止降解导致活性下降。每个批次均配套 Data Sheet、SDS、COA、HNMR、LCMS 及产品使用指南等质检文件。

靶点与作用方式： Estramustine 是一种雌二醇类似物，为口服有效的抗微管化疗药物，其直接靶点为 Tubulin。与秋水仙碱类或长春碱类不同，Estramustine 主要通过与微管相关蛋白（MAPs）和 / 或微管蛋白结合而干扰微管的聚合 - 解聚平衡，促使微管解聚，从而破坏纺锤体形成与染色体分离。

细胞周期与死亡机制： 微管解聚导致有丝分裂阻滞（M 期停滞），随后触发细胞死亡并诱导细胞凋亡。这一机制不依赖于雄激素受体状态，因此对去势抵抗性前列腺癌（CRPC）细胞仍可能有效，构成激素治疗与微管靶向治疗的交叉覆盖。

转录与信号调控： 在 PC3 细胞中，Estramustine 通过下调 miR-31 水平诱导凋亡，提示其作用涉及 microRNA 层面的凋亡相关基因调控；在 RAW 264.7 巨噬细胞中，则通过抑制 Smad3 活化阻断 TGF-β 诱导的 uPA 生成与细胞迁移，说明其对肿瘤微环境中的巨噬细胞浸润与蛋白酶分泌亦具有抑制作用。

活性来源说明： 上述体外与体内活性数据源自公开文献，MCE 尚未独立确认这些方法的准确性，相关内容仅供参考，具体实验条件以 MCE 产品说明为准。

Estramustine 已在细胞增殖、凋亡、细胞骨架与迁移多个维度，以及移植瘤动物模型层面完成功能验证。

体外研究（In Vitro）： 在 PC3 前列腺癌细胞中，1 μg/mL 处理 48 h 可抑制细胞生长；2 μg/mL 处理 48 h 可增加磷脂酰丝氨酸外翻量（凋亡早期标志），并通过降低 miR-31 诱导凋亡。在 RAW 264.7 巨噬细胞中，0-40 μM 处理 24-72 h 可抑制细胞增殖及微管细胞骨架；10 μM 处理 24 h 可抑制 TGF-β 诱导的细胞迁移，并通过抑制 Smad3 活化阻断 TGF-β 诱导的 uPA 生成。

体内研究（In Vivo）： 在 PAC120 前列腺癌移植瘤模型中，腹腔注射 4 或 12 mg/kg、每日一次、持续 2 周，于第 35 天可抑制肿瘤生长 53%，显示明确的在体抗肿瘤活性。

应用场景： 前列腺癌（尤其去势抵抗型）细胞增殖与凋亡研究、微管 - 纺锤体动态观察、miR-31 等非编码 RNA 介导的凋亡通路分析、TGF-β/Smad3/uPA 轴与肿瘤微环境研究，以及雌莫司汀与多西他赛等化疗药物的联合 / 序贯方案探索。

[1]. C Wei, et al. Estramustine phosphate induces prostate cancer cell line PC3 apoptosis by down-regulating miR-31 levels. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018;22(1):40-45.

[2]. Sonja S Mojsilovic, et al. Estramustine Phosphate Inhibits TGF-β-Induced Mouse Macrophage Migration and Urokinase-Type Plasminogen Activator Production. Anal Cell Pathol (Amst). 2018;2018:3134102.

[3]. Stephane Oudard, et al. Activity of docetaxel with or without estramustine phosphate versus mitoxantrone in androgen dependent and independent human prostate cancer xenografts. J Urol. 2003;169(5):1729-34.

需注意：上述文献研究多以雌莫司汀磷酸酯（Estramustine phosphate，体内快速脱磷酸转化为 Estramustine 起效的前药）为给药形式，机制与本品活性成分一致，阅读数据时应注意区分前药与活性代谢物。

Estramustine 所属品牌 MedChemExpress（MCE）提供抑制剂、激动剂、拮抗剂、激活剂、调节剂、降解剂、配体和底物等多种生物活性化合物，可用于靶点功能验证、信号转导机制研究、细胞表型分析、疾病机制研究、药效评价及活性化合物筛选；信号通路产品覆盖细胞凋亡、自噬、细胞周期与 DNA 损伤、表观遗传、GPCR/G 蛋白、免疫与炎症、JAK/STAT、MAPK/ERK、膜转运体与离子通道、代谢酶与蛋白酶、神经信号、NF-κB、PI3K/Akt/mTOR、PROTAC、蛋白酪氨酸激酶 / 受体酪氨酸激酶、干细胞 / Wnt、TGF-β/Smad 及维生素 D / 核受体等研究方向，已助力客户发表文献超 80,000 篇。相关产品可按需提供化学结构、作用靶点、生物活性、纯度、溶解度、体内外研究信息、参考文献及 COA 等资料。

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Estramustine 是 "激素骨架 + 微管毒性" 这一经典设计思路的代表分子：雌二醇骨架赋予其组织趋向性与摄取特性，氮芥 - 氨基甲酸酯结构则带来抗微管活性，使一个分子同时触及激素依赖与细胞骨架两条通路。其作用不依赖雄激素受体状态，因而在去势抵抗性前列腺癌研究中具有特殊价值；对 PC3 细胞 miR-31 的下调、对巨噬细胞 TGF-β/Smad3/uPA 轴的阻断，更提示其影响范围已延伸至肿瘤微环境与非编码 RNA 调控层面。在 PAC120 移植瘤模型中 53% 的肿瘤生长抑制，为其在体有效性提供了实证。随着微管靶向药物与激素治疗联合策略、以及肿瘤微环境调控研究的持续深入，该化合物将继续作为机制验证与联合用药设计的重要实验工具。