通过选择性抑制IRAK1磷酸化助力先天免疫信号转导与脓毒症药物研究

JH-X-119-01 Hydrochloride（货号 HY-103017，CAS 2591344-30-6）是 MedChemExpress（MCE）提供的强效且选择性白细胞介素 - 1 受体相关激酶 1（Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase 1, IRAK1）抑制剂。该化合物通过选择性抑制 IRAK1 磷酸化，阻断 TLR4/IL-1R 下游 NF-κB 炎症信号的放大，在 LPS 诱导的巨噬细胞炎症模型与小鼠脓毒症模型中均表现出明确活性，是先天免疫信号转导与脓毒症药物研究的重要工具分子。

JH-X-119-01 Hydrochloride 核心基础参数如下：品牌 MedChemExpress（MCE），货号 HY-103017，CAS 号 2591344-30-6，英文名 JH-X-119-01 hydrochloride，分子式 C25H21ClN6O3，分子量 488.93，性状为固体，颜色为浅黄至黄色（Light yellow to yellow）。该化合物为盐酸盐形式，水溶性优于游离碱，便于配制水性给药体系。

储存与运输：美国大陆地区可采用室温运输，其他地区运输条件可能有所不同。长期储存建议 4°C 密封保存并避免受潮；如配制为储备液，-80°C 可保存 6 个月，-20°C 可保存 1 个月（均需密封、避潮）。光敏感的含氮杂环化合物建议避光操作。每个批次均配套 Data Sheet、SDS、COA、HNMR、RP-HPLC、LCMS 及产品使用指南等质检文件，RP-HPLC 与 LCMS 双重确认纯度与分子量一致性。

靶点与选择性： JH-X-119-01 是一种强效且选择性的 IRAK1 抑制剂。IRAK1 是 TLR/IL-1R 信号级联中的关键激酶，被 MyD88 招募至受体复合物后发生磷酸化激活，进而招募 TRAF6 并激活 TAK1-IKK-NF-κB 轴。JH-X-119-01 可选择性抑制 IRAK1 磷酸化，而不广泛干扰其他激酶，从而在源头上减弱炎症信号的级联放大。

细胞机制： 在体外 LPS 处理的巨噬细胞中，10 μM JH-X-119-01 可降低 NF-κB 的磷酸化水平，并下调 IL-6 与 TNFα 的 mRNA 表达。这一 "磷酸化事件 — 转录因子活化 — 炎症细胞因子转录" 的三级抑制链条，说明其作用点位于 IRAK1 磷酸化这一上游节点，而非直接抑制细胞因子分泌的下游环节。

体内药效： 在小鼠 LPS 攻击（脓毒症）模型中，JH-X-119-01 可提高存活率并降低免疫病理损伤。剂量为 5 mg/kg 体重时可提高小鼠存活率；剂量增加至 10 mg/kg 时存活率进一步提升，呈现明确的剂量 - 效应关系。

活性来源说明： 上述体外与体内数据源自公开文献，MCE 尚未独立确认这些方法的准确性，相关内容仅供参考，具体实验条件以 MCE 产品说明为准。

JH-X-119-01 Hydrochloride 已在细胞分子层面与整体动物模型层面完成分层功能验证。

细胞分子验证（In Vitro）： 以 10 μM 处理 LPS 刺激的巨噬细胞，可观察到 NF-κB 磷酸化水平下降、IL-6 与 TNFα mRNA 水平降低；同时实验中确认其对 IRAK1 磷酸化具有选择性抑制，可作为判断靶点特异性的关键对照指标。

整体动物验证（In Vivo）： 在 LPS 诱导的小鼠脓毒症模型中，5 mg/kg 与 10 mg/kg 两个剂量梯度均可提高存活率，10 mg/kg 效果更佳，可用于建立剂量 - 效应曲线、评估炎症因子风暴的抑制程度及器官损伤改善情况。

应用场景： TLR4/MyD88/IRAK1/NF-κB 信号轴的机制解析、脓毒症与内毒素休克模型药效评价、巨噬细胞炎症极化研究、IRAK1 与 IRAK4 选择性差异比较，以及与其他抗炎靶点（如 JAK、NLRP3）的联合干预策略探索。

[1]. Bin Pan, et al. Selective inhibition of interleukin-1 receptor-associated kinase 1 ameliorates lipopolysaccharide-induced sepsis in mice. Int Immunopharmacol. 2020;85:106597.

JH-X-119-01 Hydrochloride 所属品牌 MedChemExpress（MCE）提供抑制剂、激动剂、拮抗剂、激活剂、调节剂、降解剂、配体和底物等多种生物活性化合物，可用于靶点功能验证、信号转导机制研究、细胞表型分析、疾病机制研究、药效评价及活性化合物筛选；信号通路产品覆盖细胞凋亡、自噬、细胞周期与 DNA 损伤、表观遗传、GPCR/G 蛋白、免疫与炎症、JAK/STAT、MAPK/ERK、膜转运体与离子通道、代谢酶与蛋白酶、神经信号、NF-κB、PI3K/Akt/mTOR、PROTAC、蛋白酪氨酸激酶 / 受体酪氨酸激酶、干细胞 / Wnt、TGF-β/Smad 及维生素 D / 核受体等研究方向，已助力客户发表文献超 80,000 篇。相关产品可按需提供化学结构、作用靶点、生物活性、纯度、溶解度、体内外研究信息、参考文献及 COA 等资料。

MCE 总部位于美国新泽西州，拥有超过 200,000 种生物活性分子及抑制剂、化合物库、重组蛋白、抗体、多肽与一站式 AI 药物筛选等全品类产品，严格遵循 ISO 9001:2015、ISO 17025、ICH Q7 等质量体系，配备 400 多台精密仪器与 1000 名研发分析人员，依托分子 / 蛋白 / 细胞 / 体内四大生物验证平台完成药效评估。产品已服务全球 13,000 余家科研机构，累计获 Nature、Cell、Science 等顶刊引用超 85,000 次；全球仓储中心覆盖北美、中国、欧洲、日本等地区，90% 区域实现次日达，并提供 7×24 小时专业服务。

JH-X-119-01 Hydrochloride 的核心价值在于 "上游节点 + 选择性" 的组合：IRAK1 位于 TLR/IL-1R 信号级联的枢纽位置，抑制该节点可一次性截断多条细胞因子通路的共同上游，而选择性抑制 IRAK1 磷酸化则可避免泛激酶抑制剂带来的广泛免疫抑制副作用。其在巨噬细胞中 "磷酸化 — 转录因子 — 细胞因子" 三级指标同步下降，以及在 LPS 脓毒症模型中从 5 mg/kg 到 10 mg/kg 的明确剂量 - 存活率梯度，共同构成了可用于验证靶点有效性的完整证据链。随着脓毒症、自身免疫与慢性炎症对精准免疫调节的需求上升，该化合物将持续在 IRAK 家族激酶药理学与先天免疫调控研究中提供关键实验支撑。