实体瘤CAR-T靶点分类与临床进展综述

实体瘤不是一团简单的肿瘤细胞，而是一座有城墙（致密基质）、有壕沟（异常血管）、有守卫（免疫抑制细胞）、有“伪军”（M2巨噬细

胞）的“堡垒”。CAR-T细胞首先要到达肿瘤部位，然后进入肿瘤组织，再在缺氧、酸性、营养不足和免疫抑制的环境中持续发挥作用。这个

过程远比想象中复杂。靶点的表达特异性、覆盖率和稳定性，直接决定了CAR-T的疗效与安全性

实体瘤CAR-T靶点的逻辑分类

靶点类别	代表靶点	核心优势	核心挑战
肿瘤特异性抗原	EGFRvIII、KRAS G12V、Claudin 6	正常组织几乎不表达，OTOT风险极低	筛选难度大、数量稀少、异质性强、多位于细胞内
肿瘤相关抗原	Claudin18.2、GPC3、GD2、MSLN、HER2、CEA、PSMA、GUCY2C、B7-H3	在特定肿瘤中高表达，靶点稳定性较好	正常组织低表达导致OTOT毒性，靶点覆盖率和稳定性需严格评估
肿瘤微环境调节靶点	TGF-β、B7-H3、CXCR5、IL-12	重塑微环境，间接增强抗肿瘤免疫	不直接杀伤肿瘤，需联合其他治疗策略

不同疾病的靶点分布

实体瘤CAR-T的靶点选择高度依赖于具体疾病类型——不同癌种的靶点表达谱、正常组织分布和治疗窗口存在显著差异。下图为不同疾病

的实体瘤CAR-T靶点全景。

DOl:10.1016/j.medj.2026.101028

不同靶点进展

根据2026年发表的系统综述，全球已注册的实体瘤CAR-T临床试验超400项，其中科济药业自主研发的舒瑞基奥仑赛注射液（商品名“恺

力美”，CT041）获中国国家药品监督管理局批准，于2026年6月22日上市，这是全球首款、也是目前唯一获批用于实体瘤治疗的CAR-T

细胞产品，该产品靶向Claudin18.2。Claudin18.2在正常组织中主要局限于胃黏膜分化上皮细胞。

抗体或CAR-T细胞难以接触；而在胃癌、胃食管结合部癌、胰腺癌等恶性肿瘤中，细胞极性破坏和组织结构紊乱使Claudin18.2暴露于肿

瘤细胞表面。该靶点的优势在于：在胃癌中表达比例较高。

GPC3靶向装甲型CAR-T治疗肝细胞癌：C-CAR031（靶向GPC3同时负显性表达TGF-β II型受体的CAR-T）在晚期肝细胞癌中实现了

50%-57%的客观缓解率，较未装甲版本提升了3-4倍。

GD2靶向CAR-T治疗弥漫性中线胶质瘤：通过脑室内给药，在H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤中实现了持久完全缓解。2025年发表于

Nature的研究显示，11例患者先接受静脉输注后追加脑室内输注，4例患者肿瘤缩小超过50%，1例达到CR。B7-H3靶向CAR-T治疗

DIPG：通过反复脑室内给药在儿童和青年DIPG患者中证明了可行性，12个月OS率达83.3%，中位OS为20.3个月（远超历史中位OS 9个

月）。

MSLN靶向逻辑门控CAR-T：EVEREST-2研究探索了靶向MSLN的逻辑门控Tmod™ CAR-T在MSLN表达且HLA-A*02丢失的实体瘤中的安

全性和有效性。此外，KIR-CAR（SynKIR-110）采用NK细胞样受体设计，在卵巢癌、间皮瘤和胆管癌中显示出剂量相关的疗效信号，其

“多链”模型允许T细胞在非攻击状态下“休息”，有助于克服T细胞耗竭。

PSMA靶向CAR-T治疗前列腺癌：P-PSMA-101的I期研究显示，7例患者PSA下降50%以上，2例降幅超过90%并实现持续缓解，20例患

者达到疾病稳定，其中7例维持稳定3个月以上。

结语

从CT041的获批回望，实体瘤CAR-T走过的路并不算长，却足够曲折。Claudin18.2在胃癌中的成功，让我们看到了“选对靶点”的力

量；而GD2、GPC3、B7-H3等靶点在胶质瘤、肝癌、DIPG中的探索，则提醒我们每一个靶点的背后，都是一整套关于表达特异性、正常

组织分布、给药路径与免疫微环境重塑的系统性权衡。

抗原异质性、T细胞浸润不足、免疫抑制微环境、在靶脱瘤毒性，这四道关卡依然横亘在面前。也正因如此，靶点蛋白与抗体工具的价

值，从来不只是“试剂盒里的一个货号”。它们决定了我们能否在临床前阶段就准确判断靶点覆盖率、评估scFv的亲和力与特异性、预测

潜在的脱靶风险。这些基础工作，往往比一个漂亮的临床数据更能决定一款CAR-T产品的最终命运。

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货号	产品
UA010137	ROR1 His Tag Protein, Human
UA010291	PSMA/FOLH1 His Tag Protein, Human
UA010155	MSLN/Mesothelin (37-286) His Tag Protein, Human
UA010073	GPC3 His Tag Protein, Human
UA010302	EGFRvIII His Tag Protein, Human
UA060037	Claudin 18.2 His Tag Protein, Human
UA010288	CEACAM-5/CD66e His Tag Protein, Human
UA010176	Her2 His Tag Protein, Human
UA010010	B7-H3/CD276 His Tag Protein, Human
UA010020	Nectin-4 His Tag Protein, Human
UA010533	Carbonic Anhydrase IX/CA9 His Tag Protein, Human
UA010224	TROP2 His Tag Protein, Human
UA010580	EphA2 His Tag Protein, Human

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