Chd9-Flox条件性基因敲除小鼠应用于成骨谱系等特定细胞研究
Chd9-Flox小鼠是一款条件性基因敲除小鼠，可用于在特定细胞或组织类型中研究染色质域解旋酶DNA结合蛋白9（chromodomain helicase DNA binding protein 9，CHD9）的功能。CHD9由Chd9基因编码，属于CHD家族，也被称为PPARα相互作用复合物320 kDa蛋白（PRIC320）和染色质相关间充质调节因子（chromatin-related mesenchymal modulator，CReMM）。CHD9含有两个染色质结构域（chromodomain）、解旋酶ATP结合结构域和解旋酶C端结构域，并带有多个与核受体相互作用相关的LXXLL基序。
在功能上，CHD9被认为是一种ATP依赖的染色质重塑因子，具有DNA依赖的ATP酶活性，能够结合富含A/T的DNA序列。它可作为过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferator-activated receptor alpha，PPARα）以及其他核受体的转录共激活因子。在骨形成过程中，CHD9可结合参与祖细胞分化的相关基因启动子中富含A/T的调控区域。
在表达分布上，CHD9在多种组织中低水平广泛表达；在小鼠中，其在发育过程中的成骨祖细胞及成熟骨组织中均可检测到，胚胎第16.5天起即可在软骨及新形成骨小梁周围的间充质中检出。
为什么需要条件性敲除
CHD9一方面作为核受体共激活因子参与转录调控，另一方面在成骨祖细胞中具有较为集中的表达，其在不同组织中的作用可能各不相同。若采用全身性基因敲除，观察到的表型可能同时来自骨骼系统与其他组织中CHD9的缺失，难以判断某一变化源自哪类细胞。在研究者关注的细胞类型中单独敲除该基因，有助于把分析范围限定在明确的细胞背景内。
条件性基因敲除为此提供了可行的方案：借助Cre-loxP重组系统，Cre重组酶识别loxP位点并切除两个位点之间的DNA片段，基因敲除仅发生在表达Cre的细胞或组织中。
品系构建策略
南模生物Chd9-Flox小鼠在小鼠Chd9基因第4外显子（exon4）两侧分别插入loxP位点。该品系可与组织特异性Cre工具鼠交配，获得在特定细胞类型或组织中敲除Chd9基因的小鼠模型。
使用方式
研究者可根据所关注的组织或细胞类型，选择相应的组织特异性Cre工具鼠与该品系交配，经后续繁育获得在目标细胞中缺失Chd9的实验动物。借助这类模型，可在成骨谱系细胞中探究CHD9与祖细胞分化、骨形成等过程的关系，也可在其他组织中分析CHD9对PPARα等核受体介导的转录调控的影响，并观察相应的生理或病理表型。
Chd9基因敲除小鼠为什么要做条件性敲除，Cre工具小鼠怎么选？
CHD9在多种组织中低水平表达，在成骨祖细胞中表达较为集中，全身性敲除的表型难以归因到特定细胞。Chd9-Flox条件性敲除小鼠（目录号NM-CKO-263529）在Chd9基因exon4两侧插入loxP位点，可按研究的细胞类型选择组织特异性Cre工具小鼠交配，获得特定细胞中敲除该基因的小鼠。
关于该品系
Chd9-Flox小鼠由南模生物研发，目录号NM-CKO-263529。品系详细信息可登录南模生物官网（www.modelorg.com），搜索目录号查询。
关于南模生物
上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称“南模生物”），成立于2000年9月，是上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），专注于模式生物领域，为高校、科研院所及制药企业提供基因修饰动物模型产品与解决方案。咨询电话400-728-0660。
