Lyve1-Flox条件性基因敲除小鼠应用于淋巴管内皮与巨噬细胞的研究
Lyve1-Flox小鼠是一款条件性基因敲除小鼠，可用于在特定细胞或组织类型中研究淋巴管内皮透明质酸受体1（lymphatic vessel endothelial hyaluronan receptor 1，LYVE1）的功能。LYVE1由Lyve1基因编码，也被称为细胞表面滞留序列结合蛋白1（CRSBP-1）。LYVE1是CD44的同源蛋白，属于单次跨膜的Ⅰ型膜蛋白，能够结合透明质酸（hyaluronan，HA），并被报道可促进细胞黏附及淋巴管内皮细胞的迁移；它还可能作为透明质酸的转运体，介导其在淋巴管内皮细胞中的摄取与降解。LYVE1在细胞中经历配体依赖的内化与细胞表面再循环，定位于质膜及胞内囊泡结构。
在组织分布上，LYVE1主要表达于淋巴管内皮细胞。此外，多项研究以LYVE1作为标志，描述了分布于血管周围等部位的组织驻留巨噬细胞亚群，这些LYVE1阳性巨噬细胞与局部透明质酸基质的关系也受到关注。
为什么需要条件性敲除
LYVE1同时出现在淋巴管内皮细胞和部分组织驻留巨噬细胞中，两类细胞的功能与所处微环境差异明显。若采用全身性基因敲除，观察到的表型可能同时来自淋巴管内皮与巨噬细胞中LYVE1的缺失，难以区分两者各自的贡献。要回答“某一变化究竟源自哪类细胞中的LYVE1”，需要能够在指定细胞类型中敲除该基因的研究工具。
条件性基因敲除为此提供了可行的方案：借助Cre-loxP重组系统，Cre重组酶识别loxP位点并切除两个位点之间的DNA片段，基因敲除仅发生在表达Cre的细胞或组织中。
品系构建策略
南模生物Lyve1-Flox小鼠在小鼠Lyve1基因第4至第5外显子（exon4-5）两侧分别插入loxP位点。该品系可与组织特异性Cre工具鼠交配，获得在特定细胞类型或组织中敲除Lyve1基因的小鼠模型。
使用方式
研究者可根据所关注的细胞类型，选择相应的组织特异性Cre工具鼠与该品系交配，经后续繁育获得在目标细胞中缺失Lyve1的实验动物。例如，分别选用内皮细胞或髓系细胞相关的Cre工具鼠进行配对，可在淋巴管内皮与巨噬细胞两个层面分别探究LYVE1与透明质酸结合、细胞黏附和迁移等过程的关系，并观察相应的生理或病理表型。
Lyve1基因敲除小鼠为什么要做条件性敲除，Cre工具小鼠怎么选？
LYVE1同时表达于淋巴管内皮细胞和部分组织驻留巨噬细胞，全身性敲除的表型难以区分两者的贡献。Lyve1-Flox条件性敲除小鼠（目录号NM-CKO-263530）在Lyve1基因exon4-5两侧插入loxP位点，可按细胞类型选择内皮或髓系相关Cre工具小鼠交配，获得特定细胞中敲除该基因的小鼠。
关于该品系
Lyve1-Flox小鼠由南模生物研发，目录号NM-CKO-263530。品系详细信息可登录南模生物官网（www.modelorg.com），搜索目录号查询。
关于南模生物
上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称“南模生物”），成立于2000年9月，是上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），专注于模式生物领域，为高校、科研院所及制药企业提供基因修饰动物模型产品与解决方案。咨询电话400-728-0660。
