▍参考文献
1.Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc四种关键因子可促进细胞重编程为iPSC
Induction of Pluripotent Stem Cells from Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures by Defined Factors
这篇文章探讨了通过特定转录因子将成熟的成纤维细胞转化为多能干细胞的技术。研究中使用了四种关键转录因子:Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc。这些因子被导入小鼠胚胎成纤维细胞和成人成纤维细胞中,通过这些因子的作用,细胞逐渐获得了多能性特征,表现出与胚胎干细胞相似的形态和基因表达模式。研究发现,重编程后的iPSCs不仅在体外能够长期培养,还具有向各种细胞类型分化的能力,包括神经细胞、心肌细胞等,这表明这些iPSCs具有良好的生物学特性和潜在的应用价值。这项研究不仅验证了四种转录因子的有效性,还为未来干细胞研究提供了新的工具,尤其在再生医学和疾病治疗领域中具有重要的应用前景。
2.iPSC衍生的肺和肺癌类器官模型用于测试药物递送的效果
iPSC-derived lung and lung cancer organoid model to evaluate cisplatin encapsulated autologous iPSC-derived mesenchymal stromal cell-isolated extracellular vesicles
肺癌仍是全球癌症相关死亡的主要原因,尽管靶向治疗取得了进展,但耐药性和系统毒性依然是主要问题。研究人员探讨了使用患者特异性肺癌和正常肺组织类器官模型,以及自体诱导多能干细胞(iPSC)-MSC衍生的细胞外囊泡(EVs)在个性化医疗中的可行性。他们将健康成纤维细胞重编程为iPSC,分化为分支肺类器官(BLO)和患者匹配的肺癌类器官(LCO),并通过简化过程从iPSC-MSC中分离EVs,使用0.07 µg/mL cisplatin,应用于这两种类器官模型,并通过LDH和CCK8测试记录细胞毒性。结果显示,成纤维细胞来源的iPSC表现出正常核型和多能性,iPSC衍生的BLO和LCO显示肺标志物的表达。iPSC-MSC来源的负载cisplatin的EVs未在两种类器官模型中引起细胞毒性,而20 µg/mL的cisplatin则对LCO表现出细胞毒性。本研究展示了使用自体或同种异体iPSC-MSC EVs作为肺癌药物递送测试的初步验证方法。
3.多能干细胞(iPSCs)衍生的巨噬细胞可作为研究病毒生物学的有效模型
Macrophages derived from human induced pluripotent stem cells (iPSCs) serve as a high-fidelity cellular model for investigating HIV-1, dengue, and influenza viruses
这项研究评估了人源诱导多能干细胞(iPSCs)衍生的巨噬细胞是否可以作为研究病毒生物学的有效模型。研究发现,这些iPSC衍生的巨噬细胞能够支持HIV-1、登革病毒和流感病毒的复制,且其复制动力学和表型与传统的血液单核细胞衍生的巨噬细胞相似。通过流式细胞术、RNA测序和染色质可及性分析,iPSC衍生的巨噬细胞在表面标志物和基因表达特征上与人血液单核细胞衍生的巨噬细胞几乎没有区别。此外,从黑猩猩成纤维细胞中生成的iPSC系显示出对登革病毒的不同易感性,为研究病毒的种属嗜性提供了有价值的资源。研究还发现,无论是血液衍生还是iPSC衍生的巨噬细胞,都能在流感病毒生命周期的晚期限制病毒的复制。整体而言,iPSC衍生的巨噬细胞被证明是血液单核细胞衍生巨噬细胞的一个有效替代方案,用于病毒生物学的研究。