血浆p-Tau217与tau-PET对AD分期的对比研究
Simoa® 应用文献解读
一、研究背景
阿尔茨海默病（AD）的核心病理是脑内淀粉样蛋白（Aβ）斑块与过度磷酸化tau（P-tau）缠结的沉积，最终导致认知功能下降。目前，Donanemab等多款Aβ靶向疗法已进入临床，多项试验证实，tau负荷处于低至中等水平的患者获益最为显著。因此，准确识别适合接受抗淀粉样治疗的患者，成为临床决策的关键。tau-PET可精准可视化脑内tau负荷并分期，但成本高、可及性有限。若能以可规模化推广的血液检测替代tau-PET进行疾病分期，将极大推动AD治疗的普及。
二、实验方法
研究纳入阿姆斯特丹痴呆队列105名受试者，包括主观认知下降（SCD）45例、轻度认知障碍（MCI）10例及AD痴呆50例。所有受试者均接受[18F]flortaucipir tau-PET检查，并按MUBADA SUVr分为低、中、高三档tau负荷。血浆样本统一在Simoa HD-X分析仪上完成检测，覆盖P-tau217（ALZpath试剂）、P-tau181（V2试剂盒）、Aβ42/40（Neurology 4-plex E试剂盒）、GFAP及NfL五项标志物，并随访认知功能平均4.1±3.5年。
三、实验结果
按tau-PET分期，27例为A-TPET_low、22例A+TPET_low、27例A+TPET_int、29例A+TPET_high。相比A-TPET_low组，各A+组的血浆P-tau217、P-tau181、GFAP水平更高、Aβ42/40更低；NfL仅在A+TPET_high组显著升高。鉴于A+TPET_low与A+TPET_int组在血浆标志物水平及临床试验获益上相近，二者被合并为A+TPET_low/int组进行分析。
图1. 各淀粉样状态与tau-PET分期组血浆生物标志物水平的箱线图
P-tau217：区分A-TPET_low与A+TPET_low/int表现最佳，AUC达0.92（95%CI 0.856–0.985），优于P-tau181、Aβ42/40、GFAP、NfL等其他标志物（AUC 0.691–0.920）。
图2. 区分A-TPET_low与A+TPET_low/int（上）及A+TPET_high与A+TPET_low/int（下）的ROC曲线与P-tau217箱线图
高tau负荷识别：区分A+TPET_high与A+TPET_low/int时，P-tau217仍为最佳（AUC=0.74，95%CI 0.618–0.862），但特异度≥90%时灵敏度仅33%，识别能力有限。
标志物组合：Wald逐步回归选择的组合（P-tau217+Aβ42/40；P-tau217+P-tau181）AUC未显著优于P-tau217单用（DeLong p>0.05），但双标志物组合使A+TPET_low/int的正确分类人数有所增加。
认知轨迹验证：tau-PET分期与各认知领域表现及下降速率显著相关，而血浆分期方案（无论P-tau217单用、双标志物或五标志物组合）均未能清晰区分A+Tlow/int与A+Thigh患者的临床轨迹。
图3. tau-PET分期（左）、血浆P-tau217分期（中）与血浆双标志物分期（右）与纵向认知表现的关联图
这些结果提示，仅凭AUC难以全面评估临床效用——血浆分期方案的AUC虽>0.74，但结合分类准确性与认知轨迹预测后，其与tau-PET分期的差异才得以显现。
核心发现：血浆P-tau217可精准排除不适用抗淀粉样治疗的淀粉样阴性患者（特异度≥90%时灵敏度80%），但对淀粉样阳性患者的高tau负荷识别能力有限（灵敏度仅33%），提示tau分期仍应以tau-PET为准。
四、结论与临床启示
本研究证实，血浆P-tau217在排除淀粉样阴性患者方面具有良好诊断灵敏度，可作为抗淀粉样治疗前的初步筛查工具；但在淀粉样阳性个体中，tau负荷分期仍需依赖tau-PET完成。研究同时提示，未来需开发能更准确反映神经纤维缠结负荷的新标志物（如MTBR-tau243、P-tau205），以真正实现以血液检测替代tau-PET的AD生物分期，从而优化治疗决策并推动临床可及性。
Simoa®技术价值：本研究所用五项血浆标志物均在Simoa® HD-X平台上完成检测。Simoa®单分子阵列技术凭借飞克级检测灵敏度，为P-tau217等低丰度标志物的精准定量提供了可靠的技术支撑，助力AD血液生物标志物走向临床转化。
---------------------
上海玮驰深耕生命科学与制药领域，和Bio-Rad、瑞孚迪、Repligen、Bruker、赛桥、CBS、基点等多品牌达成战略合作，服务全球生物制药客户。公司获ISO9001、ISO14001、ISO45001质量体系认证，具有先进技术生产力的产品，完善的售前售后体系，资质齐全的专业服务团队，强大的供应链和物流保障，满足多样化需求，助力客户革新升级。
