mRNA肿瘤疫苗LNP的icIEF质控分析技术研究

2026年8月，mRNA 肿瘤疫苗彻底出圈。Moderna / 默沙东宣布个体化 mRNA 新抗原疫苗intismeran autogene（mRNA-4157 / V940）在黑色素瘤 III 期 INTerpath-001 中同时达到 RFS 与 DMFS 主要/关键次要终点；更早的 IIb 期 5 年随访中，联合 K 药把复发或死亡风险降低约 49%。

在国内，云顶新耀 EVM16、瑞宏迪 RGL-270、新合生物 XH001、纽安津 R01 等也把「AI 预测新抗原 + LNP 递送 mRNA」推到了临床前台。

但行业里有一个通用的准则：序列设计决定上限，LNP 制剂与质控决定下限。

这里最容易被外行忽略、却最要命的，是中间段：mRNA 被 LNP 包得好不好？空壳多不多？冻融/受热后漏不漏？不同批次电荷一不一样？

如果 LNP 关键质量属性（CQA）控不住，前面 AI 挑出的新抗原再漂亮，也可能在递送环节「翻车」。

• Identity｜身份：是不是我要的配方？阳离子脂质、辅助脂质、mRNA 载荷对不对？
• Encapsulation｜包封：mRNA 有没有进到颗粒里？空 LNP 占比多少？
• Stability｜稳定性：热、酸、氧化、冻融后，颗粒破没破？mRNA 漏没漏？

传统做法要用：

• NTA / DLS 看粒径
• RT-qPCR / RiboGreen 看游离/包封 mRNA
• 电泳/色谱看电荷与纯度
• 强制降解实验看稳定性

问题也很明显：方法多、样品多、平台多、结果难对齐。

示意图：采用不同脂质配制的 LNP 产生差异化的 icIEF 电荷图谱。代表性电泳图谱显示，SM-102 多聚腺苷酸 mRNA LNP、ALC-0315 多聚腺苷酸 mRNA LNP 与 COMIRNATY® 在峰形特征及等电点分布上呈现配方依赖性差异，证实了表面电荷图谱分析可用于 LNP 身份鉴定评估。

• 280 nm 吸收：看 LNP 颗粒本身（光散射）+ mRNA 紫外吸收
• SYTO 41 荧光：只染包封在 LNP 里的 mRNA

示意图：不同稀释倍数下 COMIRNATY 样本的荧光电泳图谱显示，信号强度随浓度降低而递减，而空载SM-102 脂质对照仅产生极微弱的荧光信号。峰值荧光强度与样本浓度呈良好线性关系（R²=0.98），证实 SYTO 41 可对包封mRNA提供定量荧光读数。

• 热应力：峰形散开、荧光变化 → 颗粒破、mRNA 漏
• 冻融：峰强度降，但电荷不一定大变 → 浓度/聚集问题
• 酸应激：结构破坏、载荷泄漏
• 氧化：电荷偏移明显，但 mRNA 不一定大漏 → 脂质先改性

示意图：不同应力条件在 LNP 制剂中产生独特的电荷与载荷特征谱。热应力（A）和化学应力（B）暴露后COMIRNATY LNP 的代表性吸光度（左）与荧光（右）电泳图谱。温度升高导致电荷谱与荧光信号均发生显著变化，与 LNP 完整性破坏及包封 mRNA 的丢失相一致。酸性条件使吸光度与荧光谱出现类似变化，提示颗粒失稳及载荷释放。相比之下，氧化应激主要改变电荷谱而荧光信号基本保留，表明 LNP 表面特性发生变化，但对包封 mRNA 的影响相对有限。

• 批次多到飞起
• 每批都要快检
• 空壳率、电荷漂移、mRNA 泄漏不能靠「明天再测」
• 工艺开发、放行、稳定性、可比性研究都要压缩到更少平台里做

而 Maurice 在这一领域具有巨大优势：

05.  一句话总结

Moderna / BioNTech 把「肿瘤疫苗有效」这件事推到了 III 期；而真正让「一人一药」能稳定、可放行、可放大的，是背后这些不像新闻头条那样热闹、却决定生死的分析平台。

借助 Maurice 独创的分析平台，研发人员只需一次进样，即可同步解锁 LNP 的身份、包封与稳定性密码。它从根本上打破了传统分析流程繁琐、平台分散的效率瓶颈，真正助力 mRNA 肿瘤疫苗在与时间的赛跑中抢占先机。

* 参考文献：Multi-Attribute Analysis of LNPs with icIEF on the Maurice System
* 本文转载自「RnDSystems研学社」微信公众号

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