AKT Kinase Inhibitor hydrochloride HY-10249D抗肿瘤研究综述

AKT Kinase Inhibitor hydrochloride（CAS 3026697-00-4）是 MedChemExpress（MCE）推出的一种具有抗肿瘤活性的 Akt 激酶小分子抑制剂，化学名 2-Propyn-1-ol, 3-[2-(4-amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-7-(3-aminopropoxy)-1-ethyl-1H-imidazo [4,5-c] pyridin-4-yl]-, hydrochloride (1:1)，分子式 C16H20ClN7O3，分子量 393.83。该化合物靶向 Akt（蛋白激酶 B / PKB），作用于 PI3K/Akt/mTOR 信号通路；其分子中含末端炔基（炔丙醇基），属于点击化学试剂，可通过铜催化的叠氮 - 炔环加成（CuAAc）与含叠氮基的分子偶联。AKT 是磷脂酰肌醇 3 - 激酶（PI3K）下游的核心丝氨酸 / 苏氨酸激酶，调控细胞存活、增殖、代谢与蛋白合成，其通路在多种肿瘤中异常激活，因此该抑制剂已成为肿瘤生物学、能量代谢与靶向治疗研究领域的重要工具化合物。

AKT Kinase Inhibitor hydrochloride 拥有明确的化学组成与稳定的理化性质，核心基础参数如下：该产品品牌为 MedChemExpress（MCE），货号 HY-10249D，CAS 号 3026697-00-4，分子式 C16H20ClN7O3，分子量 393.83；靶点为 Akt，所属通路为 PI3K/Akt/mTOR。产品以类白色至浅黄色固体粉末形式提供，官网当前批次 HPLC 纯度 99.31%，不同批次纯度与浓度以对应批次 COA 为准。结构层面，化合物以 1 - 乙基咪唑并 [4,5-c] 吡啶为母核，7 位连接 3 - 氨基丙氧基侧链，2 位连接 4 - 氨基 - 1,2,5 - 噁二唑（氨基呋咱）环，4 位连接 3 - 羟基丙 - 1 - 炔基（末端炔基），以 1:1 盐酸盐形式成盐 —— 其中末端炔基赋予其点击化学偶联能力，盐酸盐形式显著改善水溶性。

运输与储存方面，产品应在 4℃ 密封、防潮条件下保存；配制成溶剂后，-80℃ 可稳定保存 6 个月、-20℃ 可稳定保存 1 个月（密封防潮）。溶解度数据显示其水溶性良好：水中溶解度为 20 mg/mL（50.78 mM，需超声辅助）；DMSO 中为 5.88 mg/mL（14.93 mM，需超声加热，并以 1 M HCl 调 pH 至 2、加热至 60℃ 辅助溶解）。每个批次均配套 Data Sheet、COA、SDS 等质检文件。

靶点生物学： Akt（蛋白激酶 B / PKB）是一种具有抗凋亡活性的丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶，是 PtdIns (3,4,5) P3 信号通路的主要下游靶标之一。其 N 端含普列克底物同源（PH）结构域，可特异性结合质膜上的 PtdIns (3,4,5) P3，促进 Akt 转位至质膜，随后由 PDK1 磷酸化 Thr308、由 mTORC2 磷酸化 Ser473 实现完全激活。哺乳动物中 Akt 存在 Akt1、Akt2、Akt3 三种亚型，催化活性状态下的 Akt 可调控参与细胞存活、生长、增殖、代谢与蛋白合成的大量底物，是细胞存活的关键介导者，其失活与多种应激诱导的病理性细胞死亡及退行性疾病相关。在肿瘤中，PTEN 缺失、PIK3CA 突变、AKT 扩增等事件导致 PI3K/AKT/mTOR 通路高频过度激活，使 Akt 成为肿瘤治疗与药物研发的核心靶点之一。

化合物活性： AKT Kinase Inhibitor hydrochloride 是一种具有抗肿瘤活性的 Akt 激酶抑制剂。除激酶抑制活性外，其分子内所含炔基使其成为点击化学试剂，可通过 CuAAc 反应与含叠氮基的分子（如荧光探针、亲和标签、PROTAC 弹头）偶联，兼具 "药理学抑制" 与 "化学生物学标记" 双重用途，适用于靶点验证、探针构建与降解剂研究等场景。

药理机制（Trop-2 依赖信号轴）： 据相关专利文献报道，在表达 Trop-2 的增殖细胞中，选择性抑制 Akt—— 无论是基因沉默还是特异性药物抑制 —— 均以剂量依赖方式显著降低细胞增殖；Trop-2 依赖性生长刺激的核心介导者是 Akt。体内实验中，皮下接种的 Trop-2 阳性肿瘤在给予抑制 Akt 活性的特异性药物后生长显著减缓，提示该抑制剂可有效阻断 Trop-2 介导的肿瘤生长信号。Trop-2（滋养层细胞表面抗原 2）在多种实体瘤中高表达并参与多条致癌信号通路，是近年肿瘤靶向治疗（尤其 ADC）的热门靶点。

版本信息： 除盐酸盐（HY-10249D，CAS 3026697-00-4）外，MCE 另提供游离碱版本 AKT Kinase Inhibitor（HY-10249A，CAS 842148-40-7）及分析标准品版本（HY-10249AR、HY-10249DR），研究者可按缓冲体系偏好与实验场景选择合适规格。

AKT Kinase Inhibitor hydrochloride 已在体外细胞水平与体内动物模型中得到验证，适配从信号通路机制研究到肿瘤药效评价的多样化场景。

体外研究： 在表达 Trop-2 的增殖细胞中，Akt 抑制（基因沉默或药物处理）以剂量依赖方式显著降低细胞增殖。MCE 官网展示的客户验证数据显示：蛋白质免疫印迹（WB）实验中，该抑制剂可下调 p-Akt（含 p-Akt1 Ser473 位点磷酸化）及其下游底物（如 p-lamin A/C Ser22）的磷酸化水平；在肿瘤相关巨噬细胞条件培养基（TAM CM）诱导体系中，AKT 抑制剂可逆转 TAM 诱导的 P-AKT、STC1 蛋白上调，并使 TAM 诱导的 CCL2 基因 mRNA 表达（相对表达约 3 倍）回落至接近对照组水平；在 LPS 刺激的炎症体系中，AKT 抑制剂处理可同时抑制 p-Akt、p-IκB-α、p-p65 的上调。此外，该抑制剂还被用于免疫荧光（IF）等细胞学实验。

体内研究： Trop-2 阳性肿瘤皮下移植模型中，给予抑制 Akt 活性的药物后肿瘤生长显著减缓，印证了 Akt 在介导 Trop-2 依赖性生长刺激中的核心功能角色。

文献影响力： MCE 产品页显示该产品（含游离碱版本）已被 15 篇以上客户科研文献引用，代表性文献包括 Cell Stem Cell（2023;30 (4):450-459.e9）、Int J Biol Sci（2024;20 (7):2748-2762）、Pharmacol Res（2024;204:107218）、Cell Death Dis（2024;15 (11):809）、Small（2023;19 (16):e2207194）等。

使用建议： 体外实验可参考溶解度数据选择配制溶剂（水或 DMSO），工作浓度建议根据细胞系与检测体系先行剂量摸索；体内研究按动物模型给药方案执行。具体实验条件以 MCE 产品说明及文献方法为准。

[1] Saverio Alberti, et al. Use of trop-2 as predictive marker of response to anti-tumor therapy based on inhibitors of cd9, akt and molecules of the tetraspanin signalling network. WO2013171777A2（PCT/IT2013，国际申请日 2013-05-06）.

[2] Manning BD, Toker A. AKT/PKB Signaling: Navigating the Network. Cell. 2017;169(3):381-405.

[3] Liu X, Ma L, Li J, Sun L, Yang Y, Liu T, Xing D, Yan S, Zhang M. Trop2-targeted therapies in solid tumors: advances and future directions. Theranostics. 2024;14(9):3674-3692.

AKT Kinase Inhibitor hydrochloride 所属品牌 MedChemExpress（MCE）是生命科学试剂与药物研发服务供应商，总部位于美国新泽西州，在全球布局多个研发、生产与物流中心。品牌拥有超 20 万种生物活性分子产品矩阵，全面覆盖靶点机制研究、疾病建模、药物筛选、干细胞与基因治疗等全科研领域，可提供抑制剂、化合物库、重组蛋白、多肽及一站式 AI 药物筛选等全链条科研服务。

MCE 搭建了一站式 AI 药物筛选平台，涵盖高通量筛选、虚拟筛选、化合物定制合成、结构优化等 200 余种筛选服务，助力科研人员高效推进新药研发工作。同时依托海量生物信息数据库，覆盖 JAK、STAT、KOR 等数百种核心靶点与信号通路，积累 15 万余条真实溶解度测试数据、数千万条基因信息，数据支撑权威可靠。

品质管控方面，MCE 严格遵循 ISO 9001:2015、ISO 17025、ICH Q7 等国际质量体系标准，配备 400 余台精密检测设备与千人专业研发团队，通过 NMR、HPLC、LC-MS、IR 等多重检测手段严控产品纯度与活性，依托分子、蛋白、细胞、体内四大生物验证平台完成药效评估。目前 MCE 产品已服务全球 13000 余家科研机构，累计被 Nature、Cell、Science 等顶刊引用超 85000 次，搭配 7×24 小时专业技术服务与全球仓储网络，90% 区域可实现次日达，高效响应全球科研需求。

AKT Kinase Inhibitor hydrochloride（HY-10249D）凭借对 PI3K/AKT/mTOR 核心激酶 Akt 的靶向抑制、末端炔基赋予的点击化学偶联能力、优良的水溶性以及体外 / 体内双层验证数据，成为肿瘤信号通路、Trop-2 依赖性肿瘤生长及靶向治疗研究领域的工具化合物标杆。其在细胞增殖抑制、AKT 磷酸化及下游底物调控检测、TAM 微环境信号研究等场景中的稳定表现，既为基础肿瘤生物学与代谢研究提供了可靠工具，也为 Trop-2 阳性肿瘤（如三阴性乳腺癌）靶向干预策略的机制解析与组合治疗开发提供了研究载体。依托扎实的靶点生物学背书与严格的品控体系，该抑制剂将持续在肿瘤学、免疫微环境与药物化学领域的科研创新中发挥重要价值。