PCNA 抑制剂阻断 DNA 复制与同源重组修复研究

AOH1160（CAS 2089314-57-6）是 MedChemExpress（MCE）推出的一种强效口服小分子增殖细胞核抗原（PCNA）抑制剂。该化合物以计算机辅助药物设计与药物化学优化获得，靶向肿瘤相关 PCNA（caPCNA）亚型上由 L126-Y133 区域界定的表面口袋，可干扰 DNA 复制、阻断同源重组介导的 DNA 修复，导致细胞周期停滞并诱导细胞凋亡。PCNA 是 DNA 合成与修复的核心过程性因子，对肿瘤细胞生长与存活不可或缺；AOH1160 作为首个口服可用、体内抑瘤且系统给药无显著毒性的小分子 PCNA 抑制剂，已成为 DNA 复制、DNA 损伤修复与肿瘤靶向治疗研究领域的核心工具化合物。

AOH1160 核心基础参数如下：品牌 MedChemExpress（MCE），货号 HY-120836，CAS 号 2089314-57-6；分子量 396.44，分子式 C25H20N2O3；靶点 PCNA（增殖细胞核抗原），通路涉及 DNA 复制与同源重组修复。产品性状为固体，颜色为类白色至浅黄色（Off-white to light yellow）。

储存与运输方面：产品以粉末形式于 -20°C 密封保存，有效期 3 年；运输条件为美国大陆地区室温运输，其他地区可能有所不同。每个批次均提供 Data Sheet、SDS、COA、HNMR、LCMS 及产品使用指南等完整质检文件。

靶点生物学： PCNA（增殖细胞核抗原，Proliferating Cell Nuclear Antigen）是一种进化上高度保守的酸性核蛋白，在 DNA 复制中作为 DNA 聚合酶 δ/ε 的滑动夹（sliding clamp）发挥过程性因子作用，直接参与前导链与后随链合成；同时在核苷酸切除修复、错配修复、同源重组修复等多条 DNA 损伤修复通路中作为平台蛋白招募聚合酶与修复因子。研究发现，肿瘤细胞中存在一种结构与功能发生改变的 PCNA 亚型（caPCNA，cancer-associated PCNA），其在广泛肿瘤细胞与肿瘤组织中普遍表达，而在非恶性细胞中不显著；caPCNA 的 L126-Y133 区域结构发生改变、更易被蛋白质 - 蛋白质相互作用接近，成为肿瘤选择性干预的理想靶点。

产品活性： AOH1160 是一种强效口服可利用的小分子 PCNA 抑制剂。其通过计算机建模与药物化学优化，靶向 caPCNA 上由 L126-Y133 区域部分界定的表面口袋。机制上，AOH1160 干扰 DNA 复制、阻断同源重组介导的 DNA 修复，导致肿瘤细胞周期停滞并诱导凋亡；同时可增敏肿瘤细胞对顺铂（cisplatin）的化疗反应。

体外研究（In Vitro）： AOH1160（500 nM，48 h）可导致肿瘤细胞周期阻滞并诱导肿瘤细胞凋亡。文献数据显示，AOH1160 在亚微摩尔浓度下即可选择性杀伤多种类型肿瘤细胞，而对广泛非恶性细胞不造成显著毒性，体现出良好的治疗窗口。（MCE 尚未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。）

体内研究（In Vivo）： AOH1160（40 mg/kg，灌胃，每日一次）可抑制小鼠乳腺癌和小细胞肺癌等肿瘤的生长。文献报道其口服可利用、以临床适用剂型抑制肿瘤生长，且在有效剂量 2.5 倍下未引起显著毒性。（MCE 尚未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。）

AOH1160 已在体外细胞水平与体内动物模型中完成系统验证，适配从 DNA 复制修复机制研究到肿瘤药效评价的多样化场景。

体外研究体系： 500 nM 处理 48 h 可致肿瘤细胞周期阻滞与凋亡；可用于多种肿瘤细胞系的增殖抑制、细胞周期分布、凋亡检测及与顺铂等化疗药物的联合用药增敏实验；检测手段涵盖 MTT/CCK-8 细胞活力、流式细胞术周期与凋亡、WB 检测 PCNA 及 DNA 损伤应答标志物等。

体内研究体系： 40 mg/kg 灌胃每日一次用于乳腺癌、小细胞肺癌等皮下移植瘤模型的生长抑制评价，并可评估系统给药毒性与治疗窗口。

文献影响力： AOH1160 源自 Gu L 等于 Clinical Cancer Research（2018）发表的 first-in-class PCNA 抑制剂开创性研究；据 MCE 产品页，顾客使用本产品已发表多篇科研文献，涵盖 Nature（2026 Sep;657 系列）、Cell（2026 Sep;189 (18):5688-5705.e13 等）等顶级期刊。

使用建议： 体外实验按 DMSO / 水相溶解度数据配制母液，工作浓度建议根据肿瘤细胞系先行剂量摸索；体内按 40 mg/kg 灌胃方案执行。具体实验条件以 MCE 产品说明及文献方法为准。

[1]. Gu L, et al. The Anticancer Activity of a First-in-class Small-molecule Targeting PCNA. Clin Cancer Res. 2018 Dec 1;24(23):6053-6065.

AOH1160 所属品牌 MedChemExpress（MCE）是全球领先的生命科学试剂供应商，致力于为生命科学研究与药物发现提供创新解决方案，提供抑制剂、化合物库、重组蛋白、抗体、多肽和一站式 AI 药物筛选等全品类、高品质活性分子与技术服务。MCE 总部位于美国新泽西州，并在全球范围内建立多个研发、生产和物流中心。

MCE 拥有超过 200,000 种生物活性分子，覆盖靶点与疾病机制研究、检测分析与质控、疾病建模与药物筛选、干细胞研究与细胞治疗、基因治疗等领域；并搭建了一站式 AI 药物筛选平台，提供超过 200 种筛选库及 DNA 编码化合物库筛选、虚拟筛选、高通量筛选（HTS）、激酶筛选与谱系分析、表型筛选、亲和质谱筛选、定制化合物合成、结构优化等服务。其生物信息数据库覆盖 JAK、STAT、PD-1/PD-L1、KRAS、STING、铁死亡等核心靶点与通路，积累超过 15 万条真实溶解度测试数据、数千万条基因信息。

品质管控方面，MCE 严格遵循 ISO 9001:2015、ISO 17025、ICH Q7 等质量与环境管理体系，配备 400 多台精密仪器、1000 名研发与分析人员，通过 NMR、HPLC、LC-MS、IR、元素分析等多重手段检测，并依托分子 / 蛋白 / 细胞 / 体内四大生物验证平台完成药效评估。目前 MCE 产品已为全球 13,000 家研究机构所用，相关成果累计获 Nature、Cell、Science 等权威期刊引用超 85,000 次；全球仓储中心覆盖北美、中国、欧洲、日本等地区，90% 区域实现次日达，并提供 7×24 小时专业服务。

AOH1160（HY-120836）凭借对肿瘤特异性 caPCNA 亚型 L126-Y133 表面口袋的靶向抑制、口服可利用性、亚微摩尔级肿瘤细胞选择性杀伤与良好治疗窗口，成为 DNA 复制、DNA 损伤修复与肿瘤靶向治疗研究领域的标杆工具化合物。其在细胞周期阻滞、凋亡诱导、同源重组修复阻断及顺铂增敏等场景中的稳定表现，既为基础肿瘤生物学与 DNA 修复机制研究提供了可靠工具，也为乳腺癌、小细胞肺癌等实体瘤的靶向干预策略及联合化疗方案开发开辟了新方向。作为 first-in-class 口服 PCNA 抑制剂，AOH1160 将持续在肿瘤学、DNA 损伤应答与精准肿瘤治疗领域的科研创新中发挥重要价值。