Sotorasib（AMG 510）：经典KRAS抑制剂的科研应用

Sotorasib（AbMole，AMG 510，M9356）作为首个进入系统性研究阶段的KRAS共价抑制剂，能通过丙烯酰胺基团与KRASG12C突变体的12位Cys残基形成共价键，特异性结合KRAS突变体的Switch II口袋，把KRAS蛋白锁定在失活构象。体外实验表明，Sotorasib（AbMole，AMG 510，M9356）能显著抑制KRAS突变细胞的增殖并诱导凋亡，对野生型KRAS无明显影响，在非小细胞肺癌（NSCLC）的研究中有着重要应用。Sotorasib（CAS No.：2296729-00-3）对A549细胞的IC50为36.5 μM[1]
 
参考文献
[1] Yang, N.; Fan, Z.; Sun, S.; et al. Discovery of highly potent and selective KRAS(G12C) degraders by VHL-recruiting PROTACs for the treatment of tumors with KRAS(G12C)-Mutation. European journal of medicinal chemistry 2023, 261, 115857.