食蟹猴肺部麻疹减毒活疫苗开展临床前动物研究

Keywords: Pulmonary administration; Insulin; Monkey; Measles vaccine; Dry powder insufflator

麻疹疫苗常规采用皮下注射，在乙肝、HIV 高发地区注射易造成血源性病原体传播，而雾化溶液疫苗需要冷链保存，制约大规模接种。

本研究拟开发海藻糖稳定的麻疹干粉吸入制剂，选用食蟹猴作为动物模型；采用理化性质与候选疫苗粉末接近的胰岛素粉末作为示踪药物，评价干粉肺直接递送器dry powder insufflator 用于动物肺部干粉给药的可行性。

   
实验设置三组给药方式：干粉dry powder insufflator 给药、气管溶液滴注、皮下注射，对比胰岛素药代动力学差异。结果显示，肺部途径给药胰岛素吸收速度快于皮下注射；干粉肺部递送给药的生物利用度显著高于气管滴注溶液，证实该装置可以将粉末递送至食蟹猴的深部肺组织，为后续麻疹干粉疫苗动物药效评价奠定方法学基础。
 
Dry powder insufflator 是本研究的核心工具，在疫苗临床前评价中发挥不可替代的关键作用。

• 它可以实现气管内靶向定量干粉递送，12 cm 直型给药管经口咽插管置入，管口定位在距离气管分叉约 1 cm 处，借助 3 mL 气流在吸气初相快速释放粉末，直接向深部肺输送干粉，区别于传统气管滴注，避免药物主要滞留于中央大气道，实现肺泡区域沉积，这是评价肺部吸入疫苗药效的前提条件。

 

• 该装置支持给药剂量的校正，实验完成后对装置残留药物进行检测，可精准计算实际递送至动物体内的药物剂量，解决干粉给药剂量不易量化的难题，保障药代动力学数据的可靠性。

 

• 装置适配动物生理特点，针对食蟹猴呼吸频率高、潮气量小的生理条件，采用两次喷射辅以追加气流的操作，尽可能克服动物呼吸带来的粉末外溢，把海藻糖基蛋白干粉稳定递送到靶部位，完整保留粉末理化特性，不会破坏蛋白类受试药物结构。

 
与气管滴注液体相比，dry powder insufflator装置给药后胰岛素吸收更快、生物利用度更高，证明粉末可以有效到达肺泡区。该研究验证这套设备适用于理化属性相近的疫苗干粉，建立了非人灵长类动物肺部干粉给药标准化操作范式。
 
原文作者也指出猴子高呼吸频率会造成给药个体差异，即便存在局限，该设备依旧成为评价吸入干粉疫苗的重要预临床手段，为无针麻疹干粉疫苗后续体内安全性、免疫原性评估提供可靠给药技术支撑，推动肺部黏膜疫苗开发进程。

参考文献：
C.I. Grainger et al. / International Journal of Pharmaceutics 269 (2004) 523–527