国产BCMA×CD3双抗纬利妥米单抗获批及其作用原理解析
Section.01
获批上市:
国产原研 BCMA×CD3 双抗的新突破
2026 年 8 月 27 日，复星医药宣布其控股子公司药友制药获许可引进的纬利妥米单抗注射液 (商品名：维可妥®，项目代号：GR1803) 获得国家药品监督管理局附条件批准上市。
该药品用于治疗既往至少接受过三线治疗 (包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗 CD38 单克隆抗体) 的复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 成人患者。作为获批的国产原研 BCMA×CD3 双特异性抗体，它为经过多线治疗后缺乏有效方案的患者提供了新的治疗选择。
本次获批基于关键 Ⅱ 期临床研究 (GR1803-002) 的结果。该研究显示，纬利妥米单抗在经多线治疗的 RRMM 患者中实现了 79.1% 的客观缓解率 (ORR) ，达到完全缓解或严格完全缓解的患者中 MRD 阴性率达 96.72%。
Section.02
作用原理:
BCMA×CD3 双抗如何“定向爆破”骨髓瘤？
要理解纬利妥米单抗为何能在多线治疗失败的患者中取得上述疗效，需要先从多发性骨髓瘤的发病机制说起。
多发性骨髓瘤的发病机制与器官损伤
多发性骨髓瘤 (Multiple Myeloma) 是一种起源于骨髓中浆细胞的恶性血液肿瘤。正常浆细胞来源于 B 淋巴细胞，是人体免疫系统中负责产生抗体、抵御感染的重要细胞。然而，当浆细胞发生恶性转化后，会失去正常调控，在骨髓内发生异常且不受控制的增殖，形成大量形态异常的骨髓瘤细胞。
这些恶性浆细胞不仅挤占了骨髓中正常的造血空间，还会持续分泌一种结构单一、没有正常免疫功能的异常抗体——M 蛋白 (Monoclonal protein，单克隆蛋白) 。M 蛋白的本质是单一恶性浆细胞克隆大量增殖后产生的一模一样的异常免疫球蛋白，它无法像正常抗体那样识别和清除病原体，反而会在血液和尿液中不断蓄积，成为引发全身多器官损伤的“罪魁祸首”。M 蛋白及骨髓瘤细胞可导致骨髓造血受抑、骨骼破坏、肾脏损害、高黏滞综合征及免疫功能低下等多系统损伤。
正因为 M 蛋白及骨髓瘤细胞可导致多系统损伤，且经多线治疗后患者往往面临耐药和复发，传统方案已难以满足临床需求。而 BCMA×CD3 双特异性抗体的出现，为这些患者提供了一种全新的“定向爆破”策略。
图 1. 多发性骨髓瘤的发病机制[1]。
BCMA×CD3 双抗的“定向爆破”四步机制
『第一步：锁定“敌人”』
骨髓瘤细胞表面有一个很特别的标志物，叫 BCMA。它在恶性浆细胞上大量出现，在大多数正常组织上却几乎看不到，正因为这个的特点，BCMA 成了理想的打击坐标。
『第二步：抓住“友军”』
T 细胞是人体免疫系统里负责杀伤异常细胞的“主力军”。它表面有一个分子叫CD3，只要结合上去，就能把 T 细胞激活。但问题是，骨髓瘤细胞非常狡猾，常常能逃避 T 细胞的识别，这时就需要有人帮它“牵线搭桥”，把 T 细胞强行拉到肿瘤细胞面前。
『第三步：双抗“牵线”』
GR1803 是一种双特异性抗体。它一头靶向 BCMA，另一头靶向 CD3，就像一座“分子桥梁”，把患者自身的 T 细胞和骨髓瘤细胞物理性地拉近，让两者紧紧贴在一起，形成免疫突触。
『第四步：定向爆破』
一旦被拉近并激活，T 细胞就会释放穿孔素和颗粒酶。穿孔素在骨髓瘤细胞膜上打孔，颗粒酶顺着孔进入细胞，启动凋亡程序，最终让骨髓瘤细胞裂解死亡。同时，活化的 T 细胞还会分泌细胞因子，召唤更多免疫细胞赶来，放大杀伤效果。
『GR1803的特别之处：非对称亲和力设计』
GR1803 在这一点上做了一个精巧的设计：它结合 BCMA 的亲和力比结合 CD3 的亲和力高两个数量级。这意味着它优先抓住骨髓瘤细胞，再去找 T 细胞，而不是反过来。这种设计能减少 T 细胞的非特异性激活，从而降低细胞因子释放综合征等毒副作用的风险。
图 2. BCMA×CD3 双抗的作用机制[2]。
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临床价值与行业意义
基于上述作用机制和临床数据，我们可以从疗效深度、适用人群和行业格局三个维度，进一步理解纬利妥米单抗的临床价值与意义。
从疗效深度来看，79.1% 的 ORR 意味着近八成经多线治疗失败的患者仍能获得不同程度的肿瘤缓解。而 96.72% 的 MRD 阴性率则更具临床意义——微小残留病变阴性是目前骨髓瘤治疗中公认的深度缓解指标，与更长的无进展生存期和总生存期密切相关。
除了疗效深度，适用人群的选择同样值得关注。该研究纳入的是既往至少接受过三线治疗 (包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 单克隆抗体) 的复发或难治性患者。这类患者往往面临治疗选择有限、预后较差的困境，纬利妥米单抗在这一人群中取得的疗效数据，为其临床价值提供了有力支撑。
在临床价值之外，从行业格局来看，该药物的获批还有更深层的意义。作为国内原研 BCMA×CD3 双抗，它打破了此前该靶点药物仅由跨国药企主导的局面，体现出中国创新药企在双特异性抗体领域的技术积累已获得监管认可。目前全球已有多款 BCMA×CD3 双抗获批 (包括强生的特立妥单抗和辉瑞的埃纳妥单抗)，纬利妥米单抗的上市将为国内患者提供更多选择，同时也将推动该赛道竞争格局的变化。
产品推荐：
Teclistamab 是一种人源的 BCMA 和 CD3 双特异性抗体，可识别靶细胞上的 BCMA 和 T 细胞上的 CD3，诱导 T 细胞介导的细胞毒性，导致 T 细胞的活化和随后的靶细胞裂解。Teclistamab 可用于多发性骨髓瘤等相关疾病研究。
Cizutamig (CND-106) 是一种靶向 BCMA 和 CD3 双特异性 T 细胞衔接器。Cizutamig 具有免疫刺激和抗肿瘤活性。Cizutamig 可用于复发或难治性多发性骨髓瘤与系统性红斑狼疮的相关研究。
Pacanalotamab (AMG 420；BI-836909) 是一种双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE)，靶向 BCMA 和 CD3E。BCMA 是指 B 细胞成熟抗原，而 Pacanalotamab 会将 T 细胞重定向到细胞表面的 BCMA 表达细胞。Pacanalotamab 可对人多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系进行 T 细胞重定向裂解。
Alnuctamab (EM901) 是一种靶向 BCMA 和 CD3 的双特异性 T 细胞接合器，属于不对称双臂人源化 IgG1 抗体。Alnuctamab 可同时结合表达于骨髓瘤细胞表面的 BCMA 和 T 细胞表面的 CD3 分子，招募 T 细胞杀伤肿瘤。Alnuctamab 可用于多发性骨髓瘤的研究。推荐同型对照: Human IgG1 kappa, Isotype Control (HY-P99001)
Vonsetamig (REGN5459) 是一种靶向 BCMA 和 CD3 的人源双特异性抗体。Vonsetamig 可触发 T 细胞活化、诱导浆细胞耗竭并引发低水平细胞因子释放。Vonsetamig 可用于复发/难治性多发性骨髓瘤的相关研究。
参考文献：
[1] Muñoz LG, et al. Plasma Cell Myeloma: Biochemical Insights into Diagnosis, Treatment, and Smart Nanocarrier-Based Therapeutic Development. Pharmaceutics. 2025;17(12):1570.
[2] Hosny M, et al. Current State of the Art and Prospects of T Cell-Redirecting Bispecific Antibodies in Multiple Myeloma. J Clin Med. 2021;10(19):4593.
