Piceatannol：抑制免疫信号与代谢重编程助力多重疾病治疗潜力的研究

▲ Piceatannol (T0610)，CAS: 10083-24-6的化学结构式

Piceatannol (T0610)，CAS: 10083-24-6 是一种具有抗炎、免疫调节和抑制增殖特性的分子，并可通过细胞色素 P450 1B1 将白藜芦醇转化而内源性生成，使其兼具代谢产物与信号调控分子的双重属性 [2]。其作用机制的核心在于抑制蛋白酪氨酸激酶 p56lck（Lck）与 Syk，这两者位于免疫受体信号的近端关口。通过限制这些激酶活性，Piceatannol 可削弱下游 NF-κB 的激活并抑制由 TNF 诱导的基因表达，为研究炎症相关转录程序提供了清晰可控的化学学具 [1]。由此，Piceatannol 能够将 Syk/Lck 的受体近端事件与丝/苏氨酸激酶网络和细胞命运调控有机衔接。

在典型的免疫受体通路中，Syk 将含 ITAM 的受体（如 B 细胞受体与 Fc 受体）耦联至 PLCγ 激活、Ca2+ 动员、二酰基甘油生成与蛋白激酶 C（PKC）启动，从而推进 MAPK 与 NF-κB 信号。Lck 作为 T 细胞受体复合体中的 Src 家族底座激酶，负责启动 ITAM 磷酸化并放行后续效应因子。Piceatannol 抑制 Syk 与 Lck 的催化活性，可在近端切断磷酸化级联，限制信号向 IKK 复合体与 NF-κB 依赖的转录扩增（包含 TNF 反应基因）的传递 [1]。鉴于这些节点与丝/苏氨酸激酶存在广泛串扰，Piceatannol 亦被用于解析 cAMP 依赖蛋白激酶（cAK/PKA）、肌球蛋白轻链激酶（MLCK）与 PKC 所调控的过程。借助这一调节能力，研究者得以考察细胞骨架重塑（MLCK）、第二信使驱动的磷酸化（PKA/PKC）以及应激适应程序如何共同塑造自噬与凋亡等结局。

在自噬通路中，PKA 与 PKC 的磷酸化输入可精细调控起始与通量，而 NF-κB 活性亦会重塑分解代谢响应。Piceatannol 对激酶驱动信号的抑制，为定位自噬控制节点及其与凋亡关卡的耦联提供了工具，契合其抑制增殖的特征。在以凋亡为焦点的研究中，抑制 NF-κB 下游生存信号，有助于在明确的激酶抑制背景下分析半胱天冬酶活化阈值与线粒体稳态。与此同时，其对 MLCK 与 PKC 的影响，使得对肌动-肌球蛋白动力学及膜转运过程（如受体簇集、内吞与自噬体成熟）的评估成为可能。

作为由 CYP1B1 将白藜芦醇转化而来的内源性代谢物，Piceatannol 亦支持代谢重塑对信号配体功能影响的研究，使人们能够在 Syk、PKC 与 PKA 等节点上比较母体化合物与代谢产物的差异 [2]。综合而言，Piceatannol 是用于削弱 Syk/Lck 依赖免疫信号、抑制 NF-κB 与 TNF 诱导转录、调节 PKC/PKA/MLCK 磷酸化回路，并将这些激酶网络与自噬、凋亡及增殖表型衔接的关键化学探针 [1,2]。

■ 2. 文献分享
■ 2.1 Integrating network pharmacology, molecular docking and experimental verification to explore the therapeutic effect of piceatannol on rheumatoid arthritis.

▲ 白皮杉醇（piceatannol）分子结构、靶点预测及转录组差异基因分析。 A 白皮杉醇 3D 化学结构式； B 药物 - 潜在靶点蛋白互作网络图； C GO 与 KEGG 通路富集柱状图； D 转录组差异基因火山图，红色为上调基因，绿色为下调基因； E 差异表达基因聚类热图。

Piceatannol (T0610) 被描述为具有抗氧化和抗炎活性。研究通过网络药理学与实验相结合阐明其在类风湿关节炎中的作用。计算分析筛得关键基因后，Piceatannol 对所有枢纽基因表现出稳定结合，亲和力为−5.6 至 −7.8 kcal/mol。ConnectivityMap 指示 Piceatannol 与 SYK 之间存在调控关系，分子动力学模拟显示 Piceatannol–SYK 复合物保持稳定的结构完整性。细胞实验中，Piceatannol 在 MH7A 细胞上降低细胞活力，诱导 G2/M 期阻滞与凋亡，并下调 SYK、NFKB1 与 CASP8 的 mRNA 水平，与先前预测一致。体内实验显示，Piceatannol 可减轻佐剂诱导性关节炎的严重程度。此外，Piceatannol 被识别为针对 SYK 的候选药物之一。上述结果共同表明，Piceatannol 通过与 SYK 相关信号通路发生作用，在分子对接与连接性分析中展现稳定靶向结合，并在细胞层面产生与之吻合的效应，包括降低活力、促进细胞周期阻滞与凋亡以及抑制 SYK、NFKB1、CASP8 的转录表达，且在动物模型中呈现对关节炎严重程度的有利影响。证据支持其可能经由 SYK/NFKB1/CASP8 轴发挥作用，并在对接、连通性分析、分子动力学稳定性与实验验证之间形成一致性。[3]

■ 2.2 Piceatannol-3'-O-β-d-glucopyranoside mitigates myocardial ischemia-reperfusion injury by inhibiting ferroptosis through the regulation of NDUFS1 lactylation via metabolic reprogramming.

▲ 白藜芦醇苷（PG）通过抑制铁死亡缓解心肌缺血再灌注（I/R）损伤。 A PG 化学结构式；B 心脏超声代表性图像，C 为左室射血分数统计；D 为左室缩短分数统计。 E 心肌 TTC 染色，F 梗死面积定量；G–L 血清 cTnI、心肌 MDA、ROS 荧光染色、ATP 含量、LDH、ATG4A 基因水平；M–O 细胞 OGD/R 模型 LDH、ATP 检测；P 心肌线粒体透射电镜（TEM）形态，Q 线粒体损伤评分。I/R 模型引发心肌功能下降、梗死面积扩大、氧化应激蓄积、ATP 耗竭、线粒体结构破坏，PG 干预可显著逆转上述损伤，铁死亡抑制剂 Ferrostatin-1 作为阳性对照。*、**、**** 代表统计学差异。

Piceatannol (T0610) 在本研究中被报道可调控心肌缺血再灌注背景下的代谢与铁死亡相关通路。研究指出，Piceatannol 能调节糖酵解代谢重编程以降低乳酸水平，代谢组学结果显示其可降低受试者血清乳酸，且给药后乳酸与丙酮酸均显著下降。体内外实验表明，Piceatannol 具有抑制乳酸生成的能力，并在机制层面抑制 PDK4 蛋白表达。除代谢调控外，Piceatannol 还抑制脂质过氧化、下调 ACSL4、上调 GPX4，并改善线粒体结构与功能，与抑制铁死亡的结论一致。通过外源性乳酸补充进一步验证乳酸在其中的作用：外源乳酸削弱了 Piceatannol 改善心肌缺血再灌注损伤的效果。与 Piceatannol 组相比，补乳酸组左心室功能指数下降，心肌损伤标志物升高，梗死面积扩大，活性氧增加，线粒体嵴破坏加重，乳酸与 LDH 升高且 ATP 降低，提示 Piceatannol 所驱动的代谢转变与其在所述模型中的心肌保护效应密切相关。[4]

■ 3. 结语
Piceatannol的作用机制主要通过抑制免疫受体信号通路中的蛋白酪氨酸激酶Syk和Lck，阻断磷酸化级联反应，降低NF-κB活化及TNF诱导的基因表达，从而调节炎症与免疫反应。文献显示，Piceatannol具有强效清除超氧阴离子的抗氧化活性，并在维生素C协同下效果更佳；在类风湿关节炎研究中通过SYK/NFKB1/CASP8信号轴发挥抗炎抗增殖作用；在心肌缺血再灌注损伤模型中通过调控代谢重编程和抑制铁死亡实现心脏保护。未来研究可进一步拓展其在免疫疾病中的应用，深入解析其代谢信号调控机制，并优化其作为激酶网络及代谢过程调控化学探针或治疗药物的潜力。

■ 4. Q&A
Q1: Piceatannol主要通过什么机制调控免疫信号？
A1: Piceatannol抑制蛋白酪氨酸激酶Syk和Lck，阻断磷酸化级联，降低NF-κB活化并抑制TNF诱导的基因表达，从而调节免疫受体信号及炎症反应。

Q2: 文献中如何描述Piceatannol的抗氧化能力？
A2: Piceatannol通过分子内稳定作用高效清除超氧阴离子，维生素C作为质子供体协同增强其抗氧化效果，使其能力约为白藜芦醇的四倍。

Q3: Piceatannol在实验疾病模型中表现出哪些治疗效果？
A3: Piceatannol在类风湿关节炎模型中通过SYK/NFKB1/CASP8信号轴发挥抗炎抗增殖作用，在心肌缺血再灌注损伤中调节代谢重编程，抑制乳酸生成和铁死亡，改善线粒体功能，展现心脏保护效应。

■ 5. 参考文献
[1] Oliver JM, Burg DL, Wilson BS, McLaughlin JL, Geahlen RL. Inhibition of mast cell Fc epsilon RI-mediated signaling and effector function by the Syk-selective kinase inhibitor, piceatannol. J Biol Chem. 1994;269(47):29697-703.
[2] Potter GA, Patterson LH, Wanogho E, Perry PJ, Butler PC, Ijaz T, et al. The cancer preventative agent resveratrol is a substrate for human cytochrome P450 1B1. Biochem Pharmacol. 2002;64(4):609-15.
[3] Yang M, Ren H, Xu P, Ren X, Aihaiti Y, Wen P, et al.. Integrating network pharmacology, molecular docking and experimental verification to explore the therapeutic effect of piceatannol on rheumatoid arthritis.. Frontiers in immunology. 2026;17():1804844.
[4] Fan G, Zhang C, Zhang W, Ji X, Liu M, Chen P, et al.. Piceatannol-3'-O-β-d-glucopyranoside mitigates myocardial ischemia-reperfusion injury by inhibiting ferroptosis through the regulation of NDUFS1 lactylation via metabolic reprogramming.. Redox biology. 2026;94():104198.