HTRF/LANCE激酶检测的原理、优势及在激酶靶点药物研发中的应用
在肿瘤、自身免疫等疾病的药物研发赛道中，激酶抑制剂早已是当之无愧的“顶流”——全球销售额TOP10的激酶抑制剂年营收动辄数十亿美金，而它们的研发幕后，都离不开一款“明星技术平台”：HTRF/LANCE激酶检测系统。
表：2024年全球销售额TOP10的激酶抑制剂中，超过半数药物的体外活性检测，都采用了HTRF/LANCE技术（专利中明确标注了HTRF/LANCE的技术应用）
| Drug | Company | Primary target | 24年销量(billion US$) | 体外抑制活性/激酶活性检测方法（专利） | 专利号 |
| Ibrutinib(Imbruvica) | Johnson&Johnson | BTK | 6.4 | LANCE Ultra Kinase assay | WO 2008039218 |
| Upadacitinib(Rinvog) | AbbVie | JAK1 | 6 | HTRF Kinase assay | WO 2011068881 |
| Ruxolitinib(Jakafi) | Incyte | JAK1/2 | 4.7 | LANCE Ultra kinase assay | WO 2007070514 |
| Ribociclib(Kisqali) | Novartis | CDK4/6 | 3.0 | LANCE Ultra kinase assay | WO 2009060793 |
| Zanubrutinib(Brukinsa) | BeOne | BTK | 2.6 | HTRFKinase assay | WO 2014173289 |
为何HTRF/LANCE技术能成为阿斯利康、强生、诺华等药企巨头的共同选择，成为激酶抑制剂研发的“标配工具”？
激酶靶点的药物研发，始终绕不开两大核心需求：
1、验证抑制剂对激酶催化活性的抑制能力（酶活实验）
2、精准测定抑制剂与激酶ATP口袋的结合亲和力（结合实验）
但传统检测技术往往痛点满满：
活性激酶需要复杂的激活条件，特异性肽底物筛选耗时耗力。
失活激酶、假激酶无催化活性，常规酶活实验完全无法检测。
ATP竞争性抑制剂的筛选，易受生理浓度ATP干扰，无法反映真实结合能力。
慢结合、变构抑制剂的动力学特征，传统方法难以精准捕捉。
而HTRF/LANCE的两大技术矩阵，完美覆盖这些研发场景，为激酶药物研发打通全流程。
第一矩阵
HTRF KinEASE+LANCE Ultra系列——精准捕捉激酶催化活性
针对激酶酶活抑制实验，覆盖广度拉满：
支持人类激酶组90%以上的丝氨酸/苏氨酸激酶（STK）+酪氨酸激酶（TK），HTRF KinEASE系列已验证270+激酶，LANCE Ultra系列覆盖300+激酶。
HTRF LANCE 实验原理（均相免洗检测）：
酶促反应阶段，底物与待测激酶及ATP一起孵育，启动磷酸化反应。
检测阶段：加入检测试剂以识别磷酸化底物。所产生的FRET信号强度与底物的磷酸化水平成正比。
各有技术优势：
HTRF KinEASE系列：生物素标记通用底物，通用性更高，适合大规模激酶组筛选。
LANCE Ultra系列：ULight受体直标底物，底物选择更灵活，适合高灵敏度需求的实验。
HTRF KinEASE系列：半通用的激酶检测方案
| 产品 | 类型 | 规格（tests/20uL体系） | 货号 |
| HTRF KinEASE STK Discovery Kit | 丝/苏氨酸激酶检测（含三种底物） | 1000 | 62ST0PEB |
| HTRF KinEASE -STK S1 Kit | 丝/苏氨酸激酶检测 | 1000* | 62ST1PEB |
| HTRF KinEASE -STK S2 Kit | 1000* | 62ST2PEB | |
| HTRF KinEASE -STK S3 Kit | 1000* | 62ST3PEB | |
| HTRF kinEASE-TK Kit | 酪氨酸激酶检测 | 1000* | 62TK0PEB |
Also available under * 20,000 tests
HTRF底物特异性检测方案（CDKs激酶）
另有其他抗底物磷酸化Eu抗体
| 产品 | 类型 | 规格（tests/20uL体系） | 货号 |
| CDKs Kinase(CDK1/4/6/7/12)Kit | CDKs激酶 | 500** | CN-RVMTO013 |
| CDKs Kinase(CDK2/5)Kit | 500** | CN-RVMTO014 | |
| CDKs Kinase(CDK9)Kit | 500* | CN-RVMTO015 |
Also available under * 10,000 tests
LANCE Ultra Kinase assay：基于底物特异性的解决方案，Ulight-底物&抗磷酸化抗体（靶点列表，具体货号可联系我们）。
CREBtide、MBP、Crosstide、PLK、PKC、IκBα、4E-BP1、Acetyl-CoA Carboxylase、Cdc25C、Histone H3（Thr3/Ser10）、Glycogen Synthase、IRS-1、JAK-1、p70S6K、poly GT、poly GAT、rpS6、Topo IIα、TK、CDK1
第二矩阵
HTRF Kinase Binding
——直击ATP口袋，突破检测边界
如果说酶活实验是看抑制剂能不能让激酶“罢工”，那Binding系统就是直接看抑制剂能不能“抱住”激酶——无酶促反应，只测结合亲和力，弥补传统激酶酶活实验（HTRF KinEASE/LANCE Ultra）无法检测假激酶、失活激酶、慢解离/变构抑制剂的短板。
实验原理（均相免洗检测）：
通过荧光示踪剂与激酶ATP口袋的竞争性结合，直接测定小分子的结合Ki值，无需ATP、肽底物，也不需要漫长的酶促孵育。
独有技术优势：
不受ATP浓度干扰，精准测定生理ATP浓度下的真实结合亲和力。
适配慢结合、变构抑制剂筛选，还能检测结合动力学（kon/koff）。
无需优化激酶激活条件、无需筛选特异性肽底物，大幅缩短实验周期。
| 产品 | 规格 | 货号 |
| Kinase-GST Binding Discovery Kit | _ | 62KBD01PEA |
| Kinase-6HIS Binding Discovery Kit | _ | 62KBD02PEA |
| Kinase-Streptavidin Discovery Kit | _ | 62KBD03PEA |
| Staurosporine-Red | 1 nmole* | 62KB01REDC |
| Dasatinib-Red | 1 nmole* | 62KB02REDC |
| Sunitinib-Red | 1 nmole* | 62KB03REDC |
| Mab Anti GST-Eu cryptate kinase Binding | 1 000 tests** | 62KBGSTKAF |
| Mab Anti 6His-Eu cryptate kinase Binding | 1 000 tests** | 62KBHISKAF |
| Streptavidin-Eu cryptate kinase Binding | 1 000 tests** | 62KBSAKAF |
Also available under * 20 nmol, **20,000 tests
HTRF/LANCE赋能激酶药物研发全周期，覆盖早期靶点验证、高通量筛选，到后期的构效关系研究、成药性评价，全球TOP药企的验证背书，是药物研发申报的“硬通货”。
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