从机制到落地：EAE小鼠模型如何撑起多发性硬化症研究半边天？
在自身免疫疾病研究领域，实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型始终占据着不可替代的核心位置。作为人类多发性硬化症（MS）的经典动物模型，EAE不仅帮助科研人员揭开了中枢神经系统免疫损伤的神秘面纱，更为新药研发提供了关键的临床前实验支撑。今天，我们就结合行业领先的生物技术服务方——雏田生物的标准化实践，拆解EAE模型从造模到应用的完整链路。
为什么EAE是MS研究的“金标准”？
多发性硬化症的发病机制复杂，人体研究受伦理和样本限制难以深入，而EAE模型完美复现了MS的核心病理特征：机体免疫系统错误识别中枢神经髓鞘为外来抗原并发动攻击，引发炎症浸润、脱髓鞘病变，最终导致运动功能障碍。通过EAE模型，研究者可以动态观察疾病进展、验证靶点有效性、评估候选药物疗效，是连接基础研究与临床转化的关键桥梁。
标准化造模：每一步都决定成败
EAE模型构建对操作规范性要求极高，雏田生物经过大量实践验证，形成了一套稳定可复制的流程：
1. 选对“主角”：实验动物筛选
选用8–10周龄雄性C57BL/6小鼠：该品系背景清晰，对EAE易感性高，能稳定模拟发病过程；选择发育成熟、免疫系统稳定的成年个体，可有效降低实验误差，保障结果一致性。
2. 试剂精准配制
• 百日咳毒素（PTX）：50μg PTX溶于0.5ml纯水配制成100ng/μl储备液，4℃保存，临用前用无菌PBS稀释至1ng/μl，现用现配；
• 完全弗氏佐剂（CFA）：将100mg结核分枝杆菌加入20ml不完全弗氏佐剂，配制成5mg/ml工作液，4℃保存，使用前充分混匀；
• MOG₃₅₅₅多肽：10mg MOG₃₅₅₅溶于4ml无菌PBS，配制成2.5mg/ml溶液，-20℃保存，通常现用现配。
3. 核心步骤：乳化与免疫
按1:1体积比将MOG溶液逐滴加至CFA中，通过高速剪切乳化至油包水状态，这是模型成功的关键——乳化不充分会直接导致免疫原性下降。随后进行两次PTX尾静脉注射（造模当天和48小时后各一次，每次100μl 1ng/μl PTX溶液），增强血脑屏障通透性，促进免疫细胞浸润中枢神经。
4. 规范操作：麻醉与注射
腹腔注射180–200μl 0.8%戊巴比妥钠麻醉小鼠，确认麻醉生效后，在大腿根部皮下两侧各注射100μl MOG-CFA乳化剂，完成免疫诱导。
模型验证：多维度评估确保可靠性
造模完成后，需要通过三重评估确认模型质量：
• 临床评分：采用Kono’s 5分法量化症状：0分无症状，1分尾巴无力，2分单侧后肢瘫痪，3分双侧后肢瘫痪，4分四肢均受累，5分为死亡，评分≥1分即判定为造模成功；
• 组织学验证：取中枢神经组织进行HE染色，观察炎症细胞浸润、脱髓鞘等典型病理改变；
• 分子检测：通过qPCR、ELISA等技术检测促炎细胞因子表达水平，从分子层面确认免疫激活状态。
雏田生物：EAE模型服务的“全链条保障”
作为专注疾病模型构建的服务商，雏田生物在EAE领域形成了三大核心优势：
✅ 高度定制化：覆盖小分子药物、XDC偶联药物、细胞治疗等多场景需求，可基于CRISPR基因编辑技术构建特定基因修饰的EAE模型，适配First-in-Class药物研发的个性化需求；
✅ 技术平台硬核：搭载先进探针技术实现造模过程可视化，自有高标准细胞库保障模型质量稳定性，IVIS小动物活体成像系统支持连续高通量监测疾病动态变化；
✅ 管理规范透明：全流程数据可追溯，采用鹰谷电子实验记录本加密保护客户知识产权，SPF级动物房符合伦理要求，兼顾动物福利与实验合规性。
未来展望：从模型到疗法的跨越
随着单细胞测序、空间组学等技术的发展，EAE模型的研究边界正在不断拓展——从传统的病理表型观察，深入到细胞亚群异质性、神经-免疫互作机制等深层领域。雏田生物也将持续迭代模型构建技术，为科研团队提供更精准的工具支撑，助力多发性硬化症等自身免疫疾病的诊疗突破。
为什么EAE是MS研究的“金标准”？
多发性硬化症的发病机制复杂，人体研究受伦理和样本限制难以深入，而EAE模型完美复现了MS的核心病理特征：机体免疫系统错误识别中枢神经髓鞘为外来抗原并发动攻击，引发炎症浸润、脱髓鞘病变，最终导致运动功能障碍。通过EAE模型，研究者可以动态观察疾病进展、验证靶点有效性、评估候选药物疗效，是连接基础研究与临床转化的关键桥梁。
标准化造模：每一步都决定成败
EAE模型构建对操作规范性要求极高，雏田生物经过大量实践验证，形成了一套稳定可复制的流程：
1. 选对“主角”：实验动物筛选
选用8–10周龄雄性C57BL/6小鼠：该品系背景清晰，对EAE易感性高，能稳定模拟发病过程；选择发育成熟、免疫系统稳定的成年个体，可有效降低实验误差，保障结果一致性。
2. 试剂精准配制
• 百日咳毒素（PTX）：50μg PTX溶于0.5ml纯水配制成100ng/μl储备液，4℃保存，临用前用无菌PBS稀释至1ng/μl，现用现配；
• 完全弗氏佐剂（CFA）：将100mg结核分枝杆菌加入20ml不完全弗氏佐剂，配制成5mg/ml工作液，4℃保存，使用前充分混匀；
• MOG₃₅₅₅多肽：10mg MOG₃₅₅₅溶于4ml无菌PBS，配制成2.5mg/ml溶液，-20℃保存，通常现用现配。
3. 核心步骤：乳化与免疫
按1:1体积比将MOG溶液逐滴加至CFA中，通过高速剪切乳化至油包水状态，这是模型成功的关键——乳化不充分会直接导致免疫原性下降。随后进行两次PTX尾静脉注射（造模当天和48小时后各一次，每次100μl 1ng/μl PTX溶液），增强血脑屏障通透性，促进免疫细胞浸润中枢神经。
4. 规范操作：麻醉与注射
腹腔注射180–200μl 0.8%戊巴比妥钠麻醉小鼠，确认麻醉生效后，在大腿根部皮下两侧各注射100μl MOG-CFA乳化剂，完成免疫诱导。
模型验证：多维度评估确保可靠性
造模完成后，需要通过三重评估确认模型质量：
• 临床评分：采用Kono’s 5分法量化症状：0分无症状，1分尾巴无力，2分单侧后肢瘫痪，3分双侧后肢瘫痪，4分四肢均受累，5分为死亡，评分≥1分即判定为造模成功；
• 组织学验证：取中枢神经组织进行HE染色，观察炎症细胞浸润、脱髓鞘等典型病理改变；
• 分子检测：通过qPCR、ELISA等技术检测促炎细胞因子表达水平，从分子层面确认免疫激活状态。
雏田生物：EAE模型服务的“全链条保障”
作为专注疾病模型构建的服务商，雏田生物在EAE领域形成了三大核心优势：
✅ 高度定制化：覆盖小分子药物、XDC偶联药物、细胞治疗等多场景需求，可基于CRISPR基因编辑技术构建特定基因修饰的EAE模型，适配First-in-Class药物研发的个性化需求；
✅ 技术平台硬核：搭载先进探针技术实现造模过程可视化，自有高标准细胞库保障模型质量稳定性，IVIS小动物活体成像系统支持连续高通量监测疾病动态变化；
✅ 管理规范透明：全流程数据可追溯，采用鹰谷电子实验记录本加密保护客户知识产权，SPF级动物房符合伦理要求，兼顾动物福利与实验合规性。
未来展望：从模型到疗法的跨越
随着单细胞测序、空间组学等技术的发展，EAE模型的研究边界正在不断拓展——从传统的病理表型观察，深入到细胞亚群异质性、神经-免疫互作机制等深层领域。雏田生物也将持续迭代模型构建技术，为科研团队提供更精准的工具支撑，助力多发性硬化症等自身免疫疾病的诊疗突破。
