HTRF技术在化合物高通量筛选及新药研发中的应用优势
在小分子药物研发的赛道上，精准检测小分子与蛋白靶点的互作活性是决定项目成败的核心环节。但传统检测方法要么面临通量低、步骤繁琐的痛点，要么对共价结合、纳米颗粒类小分子束手无策。而HTRF技术凭借其高通量、灵活性和对复杂体系的超强兼容性，正在成为小分子药物研发的“提速器”。
百万数量级化合物高通量筛选，锁定TEAD变构抑制剂
2023年基因泰克在《Nature Cancer》发表研究，研究团队利用HTRF TEAD3-YAP互作技术，完成了220 万化合物的超高通量筛选，鉴定出先导化合物1（IC50=1.4μM），经结构优化最终得到强效泛TEAD变构抑制剂GNE-7883，其能够与TEAD脂质口袋结合，并且通过变构调节抑制YAP/TAZ与TEAD间的相互作用，同时该抑制剂的抗增殖活性及体内抗肿瘤活性已得到证实，并且其有望能够克服KRAS-G12C的原发性耐药和获得性耐药。
HTRF TEAD3-YAP互作模型
HTRF TEAD3-YAP互作技术，完成了220万化合物的超高通量筛选
定制化筛选共价抑制剂
2025年纽卡斯尔大学联合阿斯利康团队在《Communications Chemistry》聚焦EGFR靶向共价抑制剂研究。针对共价抑制剂的特性，研究团队采用HTRF定制化探针竞争实验——基于吉非替尼设计偶联BODIPY荧光团的专属探针，与HTRF Tb供体搭配产生FRET信号，通过探针置换实现共价抑制剂的活性定量。这种定制化方案完美适配共价抑制剂的结合模式，精准解析构效关系，为后续结构生物学和细胞实验奠定基础，充分展现了HTRF“按需定制”的灵活性。
HTRF定制化探针竞争实验——基于吉非替尼设计偶联BODIPY荧光团的专属探针
富勒烯衍生物靶点验证——纳米颗粒体系也能轻松测Kd
中科院化学所团队在研究富勒烯衍生物的抗癌靶点时，AI预测了多个潜在靶点，但传统SPR面临一大难题：富勒烯衍生物极易形成纳米颗粒易吸附到SPR芯片表面，导致非特异性信号干扰，从而无法判断富勒烯衍生物与蛋白受体的亲和力。
团队采用HTRF技术完美解决这一问题：将His标签的重组蛋白与生物素化富勒烯衍生物混合（仅需10 uL样本），加入Eu标记的抗His抗体和XL665标记的链霉亲和素，均相体系下直接检测665/620nm荧光比值，从而检测Kd值。此外，竞争实验确认特异性：未修饰的富勒烯衍生物能取代生物素化探针，证明结合特异性，为后续机制研究奠定基础。
HTRF检测原理图. Assessment of the binding affinity between TAEPC-Biotin and four candidate proteins (PES1, CDC5L, PHF19, CCDC50) using HTRF
从“慢工出细活”到“闪电战”，HTRF加速新药研发全场景
聚焦蛋白与小分子的结合特性，搭建蛋白-小分子高通量筛选模型，快速筛选化合物库中能与靶蛋白结合的活性分子，助力新药研发中先导化合物的筛选与优化，降低研发成本。无论是百万级小分子库的高通量筛选，还是共价/变构抑制剂的精准检测，HTRF都能成为你的研发“加速器”！
瑞孚迪（Revvity）提供除HTRF Toolbox试剂外，还覆盖Alpha，LANCE产品线（抗标签抗体、抗免疫球蛋白抗体、亲和系统、自主标记），满足您的特定需求。
