新靶点RUNX2过表达有望改善人CD4和CD8 CAR-T细胞功能并增强疗法

本文原创为：莫名 本文来源于：医药魔方Pro

CAR-T细胞疗法在治疗恶性血液肿瘤方面取得了巨大成功，但仍有很多患者无法达到完全缓解或接受治疗后病情会复发。此外，CAR-T治疗实体瘤疗效仍有限。

目前获批上市的CAR-T细胞疗法是从患者血液中分离出T细胞，然后在体外对T细胞进行改造，使其表达能够识别癌细胞抗原的CAR，接着将这类CAR-T细胞进行扩增，最后回输到患者体内，发挥抗癌作用。

来源：Nature Immunology

1月2日，最新发表在Nature Immunology杂志上的一项研究中，来自科罗拉多大学的一个科学家团队发现，一些CAR-T细胞携带着过去与细菌、病毒和其他抗原相遇的长期记忆。研究表明，即使经过大量的生产过程（将CAR插入T细胞），过去与抗原接触过的CAR-T细胞的行为依然与从未接触过抗原的CAR-T细胞不同。

具体来说，该研究发现，这些“记忆细胞”能迅速杀死癌细胞，但很快进入耗竭状态，扩增缓慢，为潜在的复发打开了大门。与“记忆细胞”相对的是一类“naïve CAR-T细胞”，这类细胞先前未与抗原接触过。

通过对两种细胞类型的直接比较，研究人员鉴定出RUNX家族转录因子是增强naïve CD8 CAR-T细胞的潜在靶点。RUNX2过表达增强了小鼠CAR-T细胞的抗肿瘤效果以及人CAR-T细胞的功能。添加了RUNX2的naïve T细胞活得更久，且能够抵抗耗竭，使它们能够继续与癌症作斗争。

RUNX2过表达增强人CD4和CD8 CAR-T细胞的体外功能（来源：Nature Immunology）

这些研究结果表明，RUNX2过表达是一种增强人类CAR-T细胞疗法的潜在策略，揭示了RUNX2在改善CD8和CD4 CAR-T细胞功能中的作用。

研究者们认为，这些发现可能会帮助实现CAR-T细胞疗法更加精确的工程改造，使它们更有效地对抗癌症，包括用于实体瘤治疗。

参考资料：
[1]https://www.nature.com/articles/s41590-024-02034-1#citeas
[2]https://news.cuanschutz.edu/new