耐高盐核酸酶的特点及在生物医药领域中的应用
在生物医药行业中，宿主核酸残留带来的风险不可忽视。宿主的核酸残留，特别是 DNA 残留会引入免疫原性、致瘤性、感染性、干扰代谢等潜在的安全风险。各国药品监督管理机构对生物制品的宿主核酸残留量都有着严格的限度控制。例如，《中国药典》（2020 版）规定，疫苗类宿主DNA残留一般控制应在0.05 - 10ng / 剂；美国 FDA 颁布的法规中要求宿主 DNA 残留需控制在低于10ng / 剂，并且DNA大小需小于200bp。
传统的全能核酸酶在中、高盐条件下活性会急剧下降，而生物医药的生产过程中，如在 AAV 等病毒载体的制备中，高盐环境可以有效减少病毒颗粒的聚集，提高其得率，同时一些纯化工艺也需要在高盐条件下进行。这就使得传统核酸酶在这些情况下无法满足去除宿主核酸的需求，增加了生产成本和工艺复杂度。
耐高盐核酸酶的出现则解决了这一难题。它可以在宽泛的盐浓度条件下保持高效性，能够有效去除宿主核酸，降低工艺难度，提升生产效率。耐高盐核酸酶在生物医药行业中发挥着至关重要的作用，为生物制品的安全性和有效性提供了有力保障。
Part1 耐高盐核酸酶的应用领域
（一）疫苗和病毒样品制备
在疫苗和病毒样品制备过程中，耐高盐核酸酶发挥着重要作用。由于在某些工艺环节中，高盐环境可以抑制病毒载体聚集、提升产量，因此常常需要在高盐条件下进行操作。而传统的核酸酶在高盐环境下活性会急剧下降，无法有效去除 DNA 污染。耐高盐核酸酶则能够在高盐环境下保持高活性，有效去除疫苗和病毒样品中的 DNA 污染。
（二）蛋白纯化
在蛋白纯化方面，耐高盐核酸酶也有着广泛的应用。与细胞或细菌裂解液配合使用时，耐高盐核酸酶可以去除粗提物中的核酸，降低溶液粘性，从而提高蛋白质产量。此外，它还能有效去除带负电荷的核酸对双向 SDS-PAGE 蛋白样品的影响，改善蛋白质的分离效果，增强二维电泳分辨率。例如，全能核酸酶在重组蛋白纯化或组织细胞样品蛋白提取时，可以去除核酸污染，有效降低样品粘度，便于下游操作。
（三）其他领域
耐高盐核酸酶在其他领域也有着重要的用途。例如，它可以减少存放的外周血单细胞（PBMC）的结块现象。在不可溶性蛋白复性前高质量包涵体制备过程中，耐高盐核酸酶可以降解核酸，有利于包涵体的制备。此外，在mNGS中样品处理等过程中，耐高盐核酸酶也能发挥去除核酸、改善工艺流程的作用。例如，HL-SAN 耐高盐核酸酶在病原微生物诊断应用中，如宏基因组测序（mNGS）样品去除宿主 DNA 方面表现出色。同时，在蛋白纯化，特别是DNA结合蛋白的纯化过程中，以及其他需要去除宿主DNA的应用中，耐高盐核酸酶都具有独特的优势。
Part2 逐典耐高盐核酸酶产品特点
- 高酶活性：中、高盐缓冲液条件下，酶活性高
- 高回收率：高盐环境下减少核酸缠绕病毒或目的蛋白，降低AAV等病毒颗粒聚集，提高目的产物回收率
- 高工艺简便性：下游收获或纯化无需超滤换液或透析脱盐
Part3 逐典耐高盐核酸酶性能验证数据
- Pannarase耐高盐全能核酸酶
Pannarase在150 mM Na+浓度条件下酶活性最高，300 mM时仍有36.2%的活性
图1.Pannarase耐高盐全能核酸酶耐盐曲线
图2.Pannarase耐高盐全能核酸酶酶切数据
Pannarase耐高盐全能核酸酶（SAN），更高盐耐受型在600~700 mM Na+浓度条件下酶活性最高
图3.Pannarase耐高盐全能核酸酶（SAN），更高盐耐受型耐盐曲线
图4.Pannarase耐高盐全能核酸酶（SAN），更高盐耐受型酶切数据
