CHO-HP胆固醇在两性霉素B脂质体、柔红霉素脂质体制备中的应用

CHO-HP是一种在cGMP条件下生产的高纯度注射级药用辅料，其DMF号为024780，药用辅料登记号为F20170000106。作为国内only的胆固醇注射级辅料，它具有广泛的应用领域。相较于国内惯用的动物组织提取法生产胆固醇，CHO-HP采用半合成方法，以羊毛油脂为原料制得，纯度高达99%以上，并且不会存在动物组织的病毒污染问题。因此，在国际市场上，CHO-HP被广泛应用于多种脂质体产品中。

CHO-HP呈白色粉末状固体，在室温下具有良好的稳定性，但对光敏感，因此需要避光并妥善密封保存。正确保存的情况下，其有效期可达5年。该物质在三lv甲烷中易溶解（1g/4.5ml），在Et₂O中溶解（1g/2.8ml），在AC、乙酸乙酯或石you醚中略微溶解，而在乙醇中只微弱溶解，在水中几乎不溶解（0.2mg/100ml）。

CHO HP为注射用脂质体for a special purpose辅料，可增强脂质体膜稳定性，减少药物渗漏，增强脂质体囊泡抗击外部条件变化的能力。

两性霉素B脂质体AmBisome的制备

(1) 将两性霉素B、HSPC、CHO HP、DSPG和生育酚用适当的溶剂溶解，并通过减压除去有机溶剂，将其备用。

(2) 将蔗糖和C4H4Na2O4·6H2O用注射用水溶解，并将溶液的pH调节至5~6，然后备用。

(3) 将第二步中得到的溶液加入第一步中的溶液中，进行水化和分散。使用均质机、微射流仪或挤出器等设备制备脂质体，控制粒径小于100nm。

(4) 对制得的脂质体进行无菌过滤、分装，并进行冷冻干燥处理，终得到两性霉素B脂质体AmBisome。

柔红霉素脂质体Daunoxome的制备

(1) 将DSPC和CHO HP以适当溶剂溶解，并通过减压除去有机溶剂，将其备用。

(2) 将甘油、蔗糖和枸橼酸用注射用水溶解，并将溶液备用。

(3) 将第二步中得到的溶液加入第一步中的溶解液中，进行水化和分散。通过均质机、微射流仪或挤出器等设备制备脂质体，并控制粒度。

(4) 使用PH梯度法将柔红霉素加载到脂质体中，同时调节外相的pH至4.9~6。

(5) 加入氯化钙溶液，即可得到柔红霉素脂质体。粒径为45nm，包封率大于90%。