关于阳离子脂质体DOP-DEDA的特性、应用、专利等问题答疑反馈

2022中国核酸疫苗/药物高端论坛线上直播，已于2022年4月1日下午圆满闭幕。在论坛直播过程中，我们收集了很多用户提问，本期文章我们来集中给大家做一个答疑！

 

PART01 产品
 

老师您好，我看到PPT中讲，没有PEG脂质，也能保证LNP不聚集，这是什么原因导致的呢？DOP-DEDA有什么分子结构特征嘛？

两亲性特点使其能均匀分散在水溶液中，如PPT所示。

 

这个DOP-DEDA可以同时代替阳离子脂质体和PEG聚合物吗？

可以

 

测不同pH值环境下的zeta电位，稀释介质是什么？盐溶液会影响zeta电位吗？

调节PH值的柠檬酸缓冲液。稀释水溶液的种类对zeta电位有影响。

 

请问这个DOP-EDTA末端伯氨基可以修饰吗？修饰后影响其电荷吗？

可以修饰。修饰后对电荷的影响没有数据，但推测可能会影响。

 

PART02 应用

 

我看介绍的都是这个DOP-DEDA递送的是siRNA，有没有做过用于mRNA的递送研究？

正在做，有结果会分享。

 

请问该产品的生物相容性，代谢毒性，人体副反应有实验数据支持吗？

目前没有相关试验

 

体内进行siRNA递送的剂量是多少？

目前没有数据，希望制剂厂家能多多使用，获得更多数据。

 

您好，请问这个在制备LNP时，使用哪个pH条件下做siRNA溶液，比较好

pH4.0

 

请问这个脂质引入以后，产品在冷藏和常温下是不是凝固态？是否影响放行检测？接种前需要接种到37度？ 

该产品在常温下是固态，最终成品以及最终使用希望制剂厂家能多多使用，获得更多数据。

 

包RNA就这个脂质体单个成分就行，还是需要加DSPC和cholesterol ？

不需要加DSPC和cholesterol，可替代DSPC和cholesterol

 

这个脂质在LNP制备的过程中，掺入比大概在多少？还是50%嘛？

需要根据被替代的产品计算

 

请问LNP制备时水相pH是4或5,对LNP的物理参数或是细胞摄取有什么影响吗？

性质稳定，无显著影响

 

不加PEG的LNP在储存过程中的长期稳定性有没有影响，另外有做加PEG和不加PEG体内递送效率的比较吗？

只有1个月的数据，无论是否有PEG都很稳定。

没有人体试验数据，演讲中的比较数据是小鼠试验数据。

 

PART03 专利

我想请问一下这个产品的专利是精化自己的嘛？国内有无授权？目前阳离子脂质专利比较复杂。国内专利情况，未来可以授权给我们国内用户吗？

精化已经申请专利，授权情况可通过AVT与精化取得联系。

 

PART01  DOP-DEDA

产品名称：DOP-DEDA

商品名：DOP-DEDA

分子式：C43H50N2O8P

用途：阳离子脂质材料

性状：白色粉末

分子量：787.12

保存条件：-20℃

注意事项：避免与强酸、强碱、强氧化性物质接触

货号：002004

可电离阳离子，更好的包裹RNA类药物；

同其他可电离阳离子对比，可电离范围更宽，毒性更小；