转基因小鼠

 转基因是将外源DNA通过显微注射的方法注射到大（小）鼠受精卵的原核内，注射DNA整合到受精卵的基因组中，并遗传给后代。维通达可以提供大小鼠传统的随机转基因和PB 转座子介导的转基因模型制作服务。通过原核注射，可以获得不同表达水平的Founder，每只Founder可能存在插入位点和拷贝数的不同，因而品系建立时需要单独对待。成功率与特定基因和小鼠品系相关。
动物品系
F1代小鼠：常用的品系有B6D2F1，B6SJLF1，CD-1XFVB和CD-1XC57BL/6等。杂种品系的优势是成功率高，繁殖力强，存活率高，可以较快的获得Founder。对于较难制作的转基因均采用F1代胚胎获得founder，然后再回交到需要的背景。
C57BL/6小鼠：目前公布的小鼠基因组测序结果来源于C57BL/6小鼠品系。该品系小鼠模型已广泛应用于肿瘤、免疫、遗传学等方面的研究， 并已成为常用的标准品系之一。但转基因的效率相对较低，且C57BL/6生性好斗，易发生意外。
FVB小鼠：原核大、清晰、近交品系，基因型比较单一；具有易于原核注射的优点。
SD大鼠：常用的大鼠模型，适用于安全性评价、衰老、免疫和癌症等方面研究。
 （1）过表达转基因大（小）鼠
      构建上述常规的带有启动子和目的基因的表达载体， 利用原核显微注射的方法将表达载体注射到小鼠受精卵中。通过构建广泛性/组织特异性/诱导性等不同的启动子，实现转基因在小鼠组织广泛性/特异性/特定条件下等的表达，达到对目的基因功能的研究目的。
 （2）shRNA转基因大（小）鼠     
通常采用U6/H1驱动shRNA表达，设计靶序列构建shRNA载体，利用原核显微注射的方法将shRNA载体注射到受精卵中。shRNA被加工成siRNA干扰沉默目的基因，实现基因功能的研究。
 （3）microRNA转基因大（小）鼠
      构建上述两种microRNA过表达和下调载体，通过原核显微注射将载体注射到受精卵中，通过基因表达，实现microRNA过表达或者下调。
 （4）可诱导性/组织特异性转基因大（小）鼠
      将构建的广泛表达启动子-loxp-stop-loxp-转基因载体，通过显微注射制备组织特异性转基因大（小）鼠模型，转基因在正常情况下并不表达， 只有与相应的组织特异性表达Cre/CreERT2小鼠杂交后，因Stop终止序列在特定的组织中被去除，从而达到转基因在特定组织中/诱导性特异性表达的目的。
 （5）BAC转基因大（小）鼠
      Bacterial artificial chromosomes（BACs）是以细菌F因子为基础构建的细菌克隆载体。由于其完整性和保真度，可以更好的表征体内转基因特征。因此，为了研究完整的时空特异性基因表达、基因结构及调控元件等，可以将BAC直接进行原核显微注射（约几十到几百Kb）或者将其改造后注射在小鼠或大鼠的受精卵中，以获得转基因鼠。

北京维通达生物技术有限公司是在国家863计划倡导下，为推动我国疾病模型动物的研发和产业化，于2000年成立的一家专业从事遗传修饰动物模型研究与开发并提供相关产品和技术服务的高科技公司。
维通达有一支海归博士和国内知名大学博士领军的技术人才队伍，在模型动物研发领域拥有十多年的深厚的技术积淀和研发及实验操作经验，成功建立了成熟的高效大规模制备疾病动物模型的技术平台，将转基因，基因敲除/敲入技术建成了系统化、流程化的操作模式；具备从基因克隆、载体构建到显微注射、品系建立、基因型鉴定、表型分析检测、冷冻保存等一系列相关的技术服务能力。与此同时，公司还掌握了慢病毒转基因，噬菌体介导的同源重组，基因诱捕，条件性基因敲除，四倍体胚胎聚合，小鼠克隆及iPS细胞诱导分化等领域内相关的前沿技术，大大提高了疾病模型研发服务的能力和水平。维通达利用该平台技术已经为国内外客户成功制作几十种遗传修饰小鼠和数百种嵌合体小鼠。
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