Sox6-Flox条件性基因敲除小鼠应用于软骨、红系与骨骼肌研究

为什么Sox6 需要“分开看”
Sox6-Flox 条件性基因敲除小鼠与组织特异性 Cre 工具鼠组合使用，把删除操作限定在选定的细胞类型里。要用好这件工具，先要看清它所针对的基因本身。

Sox6 属于 SRY 相关 HMG 框（SRY-related HMG box，SOX）转录因子家族的 SoxD 组。与同组的 Sox5 相似，该蛋白自身不携带转录激活结构域，更多以 DNA 结合与协同调控的方式参与基因表达调控。也因此，它的作用取决于所处的细胞背景——在不同组织里，它调控的下游程序并不相同。

在软骨发生中，Sox6 与 Sox5 协同增强 Sox9 在软骨特异性增强子与超级增强子上的结合，参与 Col2a1、Acan 等软骨基质基因的表达调控。

在红系分化中，Sox6 参与 β-珠蛋白基因簇的发育阶段性调控。在人红系细胞中，它与 BCL11A 共表达并存在相互作用，共同参与 γ-珠蛋白基因的转录沉默；在小鼠成体定向红系造血中，它参与对胚胎型珠蛋白基因的抑制。由于 γ-珠蛋白的重新激活是 β-地中海贫血与镰状细胞病治疗研究中受关注的方向，这一调控环节也被纳入血红蛋白开关研究的视野。

 

此外，在骨骼肌中，Sox6 作为慢肌纤维相关基因的转录抑制因子参与肌纤维类型调控；在中枢神经系统中，则与少突胶质细胞的分化相关。

问题也由此产生：同一个基因在软骨、红系、肌肉、神经等多个系统中承担着并不相同的任务，作用还贯穿不同的发育阶段。常规的全身性敲除把这些作用叠加在一起，较难判断某一表型来自哪一类细胞、发生在哪个时间窗。要把这些层面拆开来看，就需要在特定细胞类型、特定时间点删除目标基因——这正是 Cre-loxP 系统中 flox 工具鼠的用途：loxP 位点本身不影响基因，只有在 Cre 重组酶存在的细胞里才触发删除。

南模生物Sox6-Flox 小鼠（目录号NM-CKO-263521）通过在Sox6 基因 exon4 两侧分别插入 loxP 位点构建。与组织特异性 Cre 工具鼠交配后，可获得在特定细胞类型或组织中敲除 Sox6 基因的小鼠模型。

与不同启动子驱动的Cre 或 CreERT2 工具鼠组合，该品系可用于多个方向的功能研究：

· 软骨与骨骼发育：与软骨谱系Cre 组合，研究 Sox6 在软骨细胞分化、软骨基质基因表达与生长板发育中的作用；

· 红系与血红蛋白开关：与红系特异性Cre 组合，研究该基因在珠蛋白基因表达调控中的作用，服务于血红蛋白开关机制与相关治疗策略研究；

· 骨骼肌与心肌：与肌源性Cre 组合，研究其对肌纤维类型构成与肌肉相关基因表达的调控；

· 中枢神经系统：与少突胶质细胞谱系Cre 组合，研究其在髓鞘相关细胞分化中的作用；

· 时序区分：与诱导型CreERT2 工具鼠组合，通过他莫昔芬（Tamoxifen）控制删除时间，把胚胎期的作用与出生后的作用分别评估。

需要说明的是，条件性敲除的实际效果取决于所选Cre 品系的表达特异性与重组效率。建议在实验设计阶段结合具体 Cre 工具鼠的表达谱一并评估，必要时在目标组织中先行确认重组情况。

全身性敲除在所有细胞中删除基因，而Sox6 在软骨、红系、骨骼肌与中枢神经中承担不同任务，表型会叠加在一起，较难归因。Sox6-Flox 小鼠（目录号 NM-CKO-263521）在该基因 exon4 两侧插入 loxP 位点，与组织特异性 Cre 工具鼠交配后只在目标细胞类型中发生删除；与诱导型 CreERT2 工具鼠组合，还可通过他莫昔芬控制删除时间。

Sox6-Flox 小鼠由南模生物研发，目录号 NM-CKO-263521。更多基因信息与品系资料可在南模生物官网产品页查询，也可通过官网咨询通道进一步了解该品系的繁育与使用方案。

上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称“南模生物”），成立于 2000 年 9 月，是上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），专注于模式生物领域，为高校、科研院所及制药企业提供基因修饰动物模型产品与解决方案。咨询电话 400-728-0660。

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