生物素化SHPS-1抗体：解析SIRPα抑制信号的关键工具

生物素化SHPS-1抗体：解析SIRPα抑制信号的关键工具？

简述
SHPS-1 是 SIRPα 的另一个叫法。胞外三个 Ig 样结构域抓 CD47，胞内 ITIM 招募 SHP1/SHP2，把吞噬信号按下去。

肿瘤细胞靠过表达 CD47 走这条路逃逸，阻断抗体一度被看好。这篇讲结构怎么分工、表达为什么局限在髓系、这条轴在肿瘤里怎么用，以及生物素化抗体能干哪些活。

一、SHPS-1（SIRPα）的分子结构：三个Ig样结构域与胞内抑制基序如何协同工作？

SHPS-1（SHP substrate 1）是SIRPα的基因名称，其编码的跨膜蛋白由三个功能区域组成：胞外区、跨膜区和胞浆区。

胞外区由3个免疫球蛋白样结构域构成，是与配体CD47结合的结构基础。这三个Ig样结构域的构象变化直接影响SHPS-1与CD47的亲和力，进而调控下游信号的强弱。

胞浆区含有免疫受体酪氨酸抑制基序，是该分子传递抑制信号的分子开关。当SHPS-1与CD47结合后，ITIM基序中的酪氨酸残基被Src家族激酶磷酸化，形成可招募含SH2结构域蛋白的对接位点。

信号传导机制：磷酸化的ITIM基序特异性招募蛋白酪氨酸磷酸酶SHP1和SHP2。SHP1和SHP2被招募至细胞膜后，通过其磷酸酶活性使下游底物（如吞噬相关激酶）去磷酸化，从而阻断吞噬信号的传递。这一“招募-去磷酸化”机制是SHPS-1发挥免疫抑制功能的核心逻辑。

图示：原文配图（来源：斯达特官网技术软文）

二、SHPS-1的细胞表达谱：为何主要局限于髓系细胞？

SHPS-1在髓系细胞中尤其丰富，包括巨噬细胞和树突状细胞。这种高表达模式与其功能定位高度一致。巨噬细胞和树突状细胞是吞噬功能和抗原呈递的主要执行者，需要SHPS-1-CD47信号轴来防止对自身组织的过度攻击。

在 T 细胞、B 细胞、NK 细胞和 NK T 细胞中，SHPS-1的表达水平极低。这种细胞类型限制性的表达模式使其成为髓系细胞鉴定的理想表面标志物，同时也降低了靶向SHPS-1的抗体药物对淋巴细胞功能的潜在影响。

三、CD47-SHPS-1信号轴：为何成为肿瘤免疫逃逸的关键通路？

CD47通常在恶性肿瘤细胞表面显著上调。肿瘤细胞通过过表达CD47，与巨噬细胞表面的SHPS-1结合，传递“别吃我”信号，从而逃避免疫清除。

从治疗角度看，阻断CD47-SHPS-1相互作用的抗体应能增强肿瘤微环境中巨噬细胞的吞噬作用，进而抑制肿瘤生长。这一策略使抗SHPS-1抗体有希望成为癌症免疫治疗的工具。与靶向适应性免疫检查点（如PD-1/PD-L1）的抗体不同，SHPS-1阻断作用于先天免疫层面，可独立于T细胞功能发挥作用，为PD-1/PD-L1治疗耐药的患者提供了替代或联合治疗的可能。

SHPS-1-CD47轴的阻断还可促进肿瘤抗原的释放和呈递，间接增强T细胞的抗肿瘤免疫应答，形成先天免疫与适应性免疫的协同效应。

四、生物素化SHPS-1抗体的核心应用场景

生物素化SHPS-1抗体落到实验里，主要是四件事：

髓系细胞亚群鉴定与分选：SHPS-1（CD172a）是区分巨噬细胞、树突状细胞亚群（如cDC2）及髓源性抑制细胞的重要表面标志物。生物素化抗体可通过链霉亲和素偶联的荧光染料或磁珠，用于流式细胞术或磁珠分选中的特异性标记。

受体-配体结合研究：生物素化标签使抗体可通过链霉亲和素-生物素系统实现高灵敏度检测，用于分析SHPS-1与CD47的结合亲和力及候选抗体的阻断效率。

信号通路机制解析：SHPS-1抗体可用于阻断CD47-SHPS-1相互作用，评估该信号轴对SHP1/SHP2磷酸酶活性和下游吞噬信号通路的调控效应。

肿瘤免疫微环境分析：在肿瘤组织免疫浸润分析中，SHPS-1抗体有助于评估SHPS-1阳性髓系细胞（如肿瘤相关巨噬细胞）在肿瘤微环境中的密度和分布特征。

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这里得说明白，表里没有生物素化规格。正文讲的生物素化方案，要么另配生物素化二抗加链霉亲和素，要么走定制。选型以表内克隆号为准，具体规格与价格以官网产品页为准：

数据来源：斯达特（Starter）官网产品页 S0B6240，信息检索时间2026-10-22

结语：指标先定，再看抗体

SIRPα 的抑制信号讲起来只有一步：ITIM 被磷酸化，SHP1/SHP2 被招上来。可这一步的强弱，跟细胞类型、受体密度、抗体亲和力都有关。

你测的是磷酸化水平，还是吞噬功能？指标选错，结论可能整个反过来。

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