脑膜瘤预后新指标之肿瘤相关巨噬细胞的介绍及其与T淋巴细胞的关联
肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是多种脑部恶性肿瘤中最主要的免疫细胞群，但目前学界对脑膜瘤肿瘤微环境中 TAMs 的功能，尤其是其预后价值仍缺乏充分研究。本研究纳入两组独立队列，总计 680 例脑膜瘤样本，系统探究 TAMs 浸润密度、活化状态、与生存期相关的表达变化，以及其与肿瘤浸润 T 淋巴细胞（TILs）的相互关联。
研究首先在包含 195 例临床资料完整病例的发现队列中开展组织流式细胞分析、组织细胞因子定量检测，并整合已发表的 TIL 浸润数据与基因芯片数据集；同时采用基于 DNA 甲基化的免疫细胞反卷积算法，利用免疫细胞特异性 CpG 位点测算 TAMs、TILs 浸润水平，并在另一组 485 例脑膜瘤独立验证队列中分析二者与患者生存的关联。
研究结果显示，初发脑膜瘤普遍存在大量 TAMs 浸润，但细胞表型异质性极强；高侵袭性脑膜瘤内促肿瘤型 TAMs 数量显著增多。细胞因子与转录组分析进一步证实，TAMs 富集的脑膜瘤会形成免疫抑制微环境。 关键结论：促肿瘤型 TAMs 高浸润提示患者预后较差，且 TAMs 高浸润是缩短生存期的独立危险因素，可抵消 TILs 带来的良好预后获益。甲基化反卷积分析在验证队列中再次证实，TAMs 与 TILs 对预后存在完全相反的作用。
TAMs 高浸润可作为初发及复发性脑膜瘤高侵袭生物学特征的标志。与 TILs 的保护性作用不同，免疫抑制型 TAMs 在脑膜瘤免疫微环境中占据主导地位，显著损害患者生存结局，提示促肿瘤型 TAMs 是脑膜瘤极具潜力的免疫治疗靶点。此外，本研究建立的甲基化反卷积分析流程，可通过计算方法量化脑膜瘤微环境中 TAMs 与 TILs 浸润程度，能够为后续免疫治疗的患者分层管理提供重要技术支撑。
研究首先在包含 195 例临床资料完整病例的发现队列中开展组织流式细胞分析、组织细胞因子定量检测，并整合已发表的 TIL 浸润数据与基因芯片数据集；同时采用基于 DNA 甲基化的免疫细胞反卷积算法，利用免疫细胞特异性 CpG 位点测算 TAMs、TILs 浸润水平，并在另一组 485 例脑膜瘤独立验证队列中分析二者与患者生存的关联。
研究结果显示，初发脑膜瘤普遍存在大量 TAMs 浸润，但细胞表型异质性极强；高侵袭性脑膜瘤内促肿瘤型 TAMs 数量显著增多。细胞因子与转录组分析进一步证实，TAMs 富集的脑膜瘤会形成免疫抑制微环境。 关键结论：促肿瘤型 TAMs 高浸润提示患者预后较差，且 TAMs 高浸润是缩短生存期的独立危险因素，可抵消 TILs 带来的良好预后获益。甲基化反卷积分析在验证队列中再次证实，TAMs 与 TILs 对预后存在完全相反的作用。
TAMs 高浸润可作为初发及复发性脑膜瘤高侵袭生物学特征的标志。与 TILs 的保护性作用不同，免疫抑制型 TAMs 在脑膜瘤免疫微环境中占据主导地位，显著损害患者生存结局，提示促肿瘤型 TAMs 是脑膜瘤极具潜力的免疫治疗靶点。此外，本研究建立的甲基化反卷积分析流程，可通过计算方法量化脑膜瘤微环境中 TAMs 与 TILs 浸润程度，能够为后续免疫治疗的患者分层管理提供重要技术支撑。
Figure.1 发现队列中新诊断及复发性脑膜瘤中的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）浸润情况
