IL-12细胞因子家族及其结构和激活的信号通路

IL-12家族的细胞因子在结构上表现出相似性，但在免疫系统中有不同的功能。其中促炎细胞因子IL-12和IL-23有比较深入的研究。这两个细胞因子共享细胞因子亚单位p40和受体β链，但在自身免疫性疾病、癌症和感染中具有不同的功能。

白细胞介素12（IL-12）由活化的抗原呈递细胞（树突状细胞，巨噬细胞）产生。它促进Th1反应的发展，是T细胞和NK细胞产生IFNγ的有力诱导剂。

图1.IL-12细胞因子家族的体系结构[1]

IL-12介导的信号转导

IL-12和IL-23激活Jak / STAT通路。IL-12由分别与IL-12Rb1和b2结合的IL-12p40和p35亚基组成。配体结合使受体链和相关的Jaks（Jak2和Tyk2）紧密接近，从而导致Jak转磷酸化并随后被活化的Jaks磷酸化受体链。IL-12Rb2被磷酸化并充当STAT4的停靠位点。STAT4结合到受体链上，并且自身被磷酸化。STAT4同型二聚体穿梭进入细胞核，并与干扰素（IFN）-g启动子中的STAT结合位点结合，并通过尚不完全清楚的机制诱导IFN-g基因的转录。
 

图2.IL-12细胞因子家族及其结构和激活的信号通路【2】

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参考文献

[1] Vignali DA, Kuchroo VK. IL-12 family cytokines: immunological playmakers. Nat Immunol. 2012 Jul 19;13(8):722-8. PMCID: PMC4158817.

[2] Pope RM, Shahrara S. Possible roles of IL-12-family cytokines in rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2013 Apr;9(4):252-6.