生物素化SIRPα抗体：一种新型免疫检查点工具如何增强抗肿瘤免疫

生物素化SIRPα抗体：一种新型免疫检查点工具如何增强抗肿瘤免疫？

简述
SIRPα 是髓系细胞表面的抑制性受体，跟肿瘤细胞上的 CD47 一握手，巨噬细胞就被按下暂停键，这就是所谓“别吃我”信号。

这篇讲三件事：这条轴怎么传信号、抗体设计要兼顾哪几个目标、生物素化抗体在靶点验证和药物筛选里具体怎么用。

一、SIRPα-CD47轴的免疫调控机制：一个关键的“别吃我”信号如何被识别？

SIRPα是信号调节蛋白家族的成员之一，其表达主要局限于巨噬细胞、树突状细胞和肿瘤微环境中的中性粒细胞等髓系细胞，少数肿瘤细胞也有表达。SIRPα的胞外结构域与CD47结合后，通过其胞内免疫受体酪氨酸抑制基序传递抑制信号，从而抑制巨噬细胞对靶细胞的吞噬作用。这一机制在生理条件下用于保护正常细胞免受免疫清除，但肿瘤细胞利用这一信号通路过度表达CD47，实现免疫逃逸。

顺带说一句，SIRP家族里的SIRPγ也能结合CD47，可它缺了胞内信号结构域，传不了抑制信号。人SIRPα基因存在多态性，两种较常见的变异体SIRPαV1和SIRPαV2在细胞外结构域有氨基酸差异，但不影响与CD47的结合能力。

图示：原文配图（来源：斯达特官网技术软文）

二、靶向SIRPα的治疗策略：抗体该怎么设计才合理？

理想的SIRPα靶向药物开发策略需满足三个核心目标：阻断“别吃我”信号：抗体需阻断CD47与SIRPα的结合，解除对巨噬细胞的抑制；保留CD47-SIRPγ相互作用：由于SIRPγ在活化T淋巴细胞表达，结合CD47可能传递T细胞活化信号。保留这一通路有助于维持T细胞功能；通过FcγR介导抗体依赖性细胞吞噬作用：SIRPα抗体与FcγR结合后，可进一步增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬清除。

兼具这三重功能的抗体有望在单药治疗中诱导有效的抗肿瘤吞噬作用。Arch Oncology的SIRPα抗体走的就是这套多重机制，被寄望做出同类里更好的效果。其两个候选抗体（SIRP-1和SIRP-2）均能结合两种主要SIRPα变异体，单药即可诱导不同基因型巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬。

三、SIRPα抗体的功能差异：不同作用模式如何影响生物学效应？

尽管SIRP-1和SIRP-2均能阻断CD47-SIRPα结合并介导ADCP效应，但两者在作用模式上存在差异：SIRP-1可介导SIRPα的内化，从而减少细胞表面SIRPα的可用性；SIRP-2基本无内化活性，但可通过诱导SIRPα构象改变减少其聚集，并能够结合SIRPγ，促进T细胞增殖。

这些差异提示不同表位的抗体可能通过不同的信号调节机制影响免疫细胞功能。在实验设计中，选择与特定SIRPα变异体兼容的抗体，以及考虑FcγRII介导的ADCP效应，是确保实验结果可重复性的关键。说白了，先想清楚要阻断还是要内化，再挑抗体，别指望一支抗体把两件事都办了。

四、生物素化SIRPα抗体的核心应用：从靶点验证到药物开发的完整链条

生物素化SIRPα抗体作为研究工具，在多个环节发挥关键作用：

在靶点表达分析中，生物素化抗体通过链霉亲和素系统的信号放大，可用于流式细胞术或免疫组化检测巨噬细胞、树突状细胞表面SIRPα的表达水平，评估其在肿瘤组织中的分布。

在受体-配体结合研究中，生物素化标签使抗体可通过链霉亲和素偶联的荧光或酶标记物进行高灵敏度检测，用于分析SIRPα与CD47的结合亲和力及阻断效应。在抗体筛选与开发中，生物素化SIRPα抗体可作为参照抗体，用于评价候选抗体的阻断活性、亲和力及功能效应。

斯达特提供的小鼠SIRPα（CD172a）抗体

小鼠 SIRPα 的流式检测，斯达特（Starter）给了两种标记：货号 S0B5183 不带标记，25μl / 100μl / 1ml，做免疫组化、Western Blot 或者自己接二抗都合适；货号 S0B5184 直接带 FITC，25T 到 500T 装，拿到就能上机。

两支都是克隆 S-R713，同一株抗体，差别只在标签。选哪个，看你用什么平台读。具体规格与价格以官网产品页为准：

数据来源：斯达特（Starter）官网产品页 S0B5183、S0B5184，信息检索时间2026-10-20

结语：靶点是同一个，标签决定用法

SIRPα-CD47 这条轴的价值，不在抗体本身，而在你怎么把“别吃我”信号量化出来。阻断、内化、ADCP，三种作用模式对应三套实验设计，抗体选错，数据难免对不上。

你现在做的是巨噬细胞吞噬实验，还是单纯测表达水平？两者对标记的要求不一样。

本文由斯达特技术专家团审核发布

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