生物素化PTPNS1抗体：解析CD47-SIRPα检查点的关键工具

生物素化PTPNS1抗体：解析CD47-SIRPα检查点的关键工具？

简述
PTPNS1 就是 SIRPα（也叫 CD172a、SHPS-1），长在髓系细胞表面，配体是 CD47。两者一接上，巨噬细胞的吞噬动作就被按住，这就是“别吃我”信号。

肿瘤细胞把这招学去了：过表达 CD47 伪装成自己人。可只堵 Fab 端的抗体临床没跑出预期，Fc 段与 FcγR 的相互作用可能是另一半答案。这篇按分子特征、信号功能、Fc 效应、抗体用法讲。

一、PTPNS1（SIRPα）的分子特征与细胞分布

PTPNS1（protein tyrosine phosphatase non-receptor type substrate 1）是SIRPα的基因名称，编码一种I型跨膜糖蛋白，又称CD172a、SHPS-1或P84。其胞外区包含三个免疫球蛋白样结构域，负责与配体CD47结合；胞内区含有免疫受体酪氨酸抑制基序，在配体结合后传递抑制信号。

SIRP家族由5个成员组成：SIRPα、SIRPβ1、SIRPβ2、SIRPγ和SIRPδ。其中，SIRPα和SIRPγ（CD172b）均可与CD47结合，但SIRPγ-CD47的亲和力比SIRPα-CD47低约10倍，且SIRPγ胞质结构域仅由4个氨基酸组成，缺乏明显的信号传导功能。因此，SIRPα是该家族中介导CD47信号的主要受体。

SIRPα的表达谱具有细胞类型特异性，主要局限于髓系细胞，包括巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞亚群。这种限制性表达模式使其成为髓系细胞鉴定的重要表面标志物。

二、CD47-SIRPα免疫检查点的生理与病理功能

CD47在健康细胞上广泛表达，通过与髓系细胞表面的SIRPα相互作用，传递“不要吃我”信号，保护健康细胞免受巨噬细胞吞噬。这是维持免疫耐受、防止自身组织被免疫系统过度攻击的重要机制。然而，肿瘤细胞利用这一通路，通过过表达CD47逃避免疫细胞的吞噬清除。

从功能调控角度看，SIRPα-CD47轴的阻断理论上应能增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，进而促进抗原呈递和CD8⁺T细胞激活，触发适应性免疫应答。然而，早期靶向CD47的抗体药物开发主要聚焦于筛选与红细胞结合弱或不结合的候选分子，以避免红细胞溶解等血液学毒性，但在各种恶性肿瘤中的临床获益有限。

三、被忽视的Fc-FcγR相互作用：为何单纯阻断CD47-SIRPα不足以驱动有效抗肿瘤免疫？

近年研究提示，CD47抗体的抗肿瘤活性可能不仅依赖于Fab结构域对CD47-SIRPα结合的阻断，还高度依赖于Fc段与Fcγ受体（FcγR）的相互作用介导的抗体依赖性细胞吞噬作用。

FcγR分为激活受体和抑制受体两类。通过IgG抗体的Fc段结合激活型FcγR，可诱导吞噬细胞和细胞毒性细胞的活化，增强对肿瘤细胞的吞噬活性。不同IgG亚型与FcγR的亲和力存在明显差异。IgG1亚型对FcγRIIA和FcγRIIIA的亲和力高于IgG4和IgG2。

此前许多CD47抗体（如IBI188、CC90002、TJC4、SRF231、IMC-002、AO-176等）选用了IgG4或IgG2亚型，可能因此削弱了ADCP效应，导致临床获益有限。

《Cancer Cell》上再生元那篇研究把话说得更直：抗CD47抗体的抗肿瘤活性需要Fc-FcγR参与的协同效应，而非仅依赖Fab介导的信号阻断。这一发现为CD47靶向药物的开发提供了新思路。在设计靶向 CD47-SIRPα 轴的抗体时，需要同时优化Fab段的阻断活性和Fc段的效应功能。

图示：原文配图（来源：斯达特官网技术软文）

四、生物素化PTPNS1抗体的核心应用场景

生物素化PTPNS1抗体落到实验里，主要是三件事：

在免疫细胞亚群鉴定中，CD172a是区分髓系细胞亚群的重要表面标志物。生物素化PTPNS1抗体可通过链霉亲和素偶联的荧光染料或磁珠，用于流式细胞术或免疫组化中特异性标记SIRPα阳性细胞（如巨噬细胞、树突状细胞亚群）。

在受体-配体结合研究中，生物素化标签使抗体可通过链霉亲和素-生物素系统进行高灵敏度检测，用于分析PTPNS1与CD47的结合亲和力及抗CD47抗体或抗PTPNS1抗体的阻断效率。

在免疫检查点机制解析中，PTPNS1抗体可用于阻断SIRPα-CD47相互作用，评估该信号轴在巨噬细胞吞噬功能、DC-T细胞交互及肿瘤免疫逃逸中的贡献。

斯达特提供的小鼠CD172a（SIRPα）抗体：两种标记

表里两支靶向的都是小鼠 CD172a（SIRPα），克隆号同为 S-R713，区别只在标不标生物素。

S0B8321 是 Biotin 版本，25T / 100T，配链霉亲和素偶联的荧光染料或磁珠做流式、分选；S0B5183 不带标记，25μl / 100μl / 1ml，做免疫组化、Western Blot 或者自己接二抗更灵活。两支都是现货。具体规格与价格以官网产品页为准：

数据来源：斯达特（Starter）官网产品页 S0B8321、S0B5183，信息检索时间2026-10-22

结语：Fc 段那一半别漏掉

CD47-SIRPα 这条轴的药物开发，前半程几乎都押在 Fab 阻断上，结果临床获益有限。回头看，Fc 段才是被低估的那一半。

做机制研究的人，手里那支抗体是用来“看”的，还是用来“堵”的？两者对克隆和标记的要求并不一样。

本文由斯达特技术专家团审核发布

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