CD146配对抗体：靶向代谢调控如何干预肥胖及并发症

CD146配对抗体：靶向代谢调控如何干预肥胖及并发症？

简述
CD146 这分子有点意思。三十多年前被当成黑色素瘤标志物，如今成了脂肪组织里的代谢开关。同一个蛋白，在脂肪前体细胞里促分化，在成熟脂肪细胞里促炎、存脂，到了棕色脂肪还能压住产热。

这篇讲它怎么从肿瘤标志物走到肥胖靶点，配对抗体 AA98 在动物模型里做到了什么，以及做实验时该挑哪一支抗体。

一、CD146的发现与功能拓展：从肿瘤标志物到代谢调控新靶点

一、CD146的发现与功能拓展：从肿瘤标志物到代谢调控新靶点

CD146分子于1987年作为黑色素瘤标志分子被发现，其后三十余年的研究逐渐揭示了该分子在胚胎发育、免疫应答、血管生成以及肿瘤、炎症及自身免疫病等过程中的功能。阎锡蕴团队的前期研究表明，CD146在胚胎发育早期高表达，在除脂肪和肺脏外的其他成体正常组织中低表达，提示该分子在脂肪代谢中可能发挥重要作用。

研究者报道了CD146在脂肪细胞分化、脂质代谢及能量稳态中的功能，并探讨了抗CD146抗体AA98治疗肥胖及相关并发症的靶向策略。

二、CD146在肥胖发生中的表达特征与功能验证

利用高脂饮食诱导肥胖、年龄相关肥胖及瘦素受体缺失（db/db）小鼠模型，研究发现肥胖小鼠脂肪组织中的CD146表达水平显著上调。对肥胖人群临床样本的分析验证了CD146表达与体重指数呈正相关。CD146的上调主要发生在脂肪细胞中。

功能验证实验表明，全身性敲除CD146或脂肪细胞特异性敲除CD146均可抑制高脂饮食诱导的肥胖、脂肪肝、胰岛素抵抗及慢性炎症等并发症。CD146敲除小鼠表现出更低的体重和脂肪量、改善的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，以及更高的能量消耗。

图示：CD146配对抗体：靶向代谢调控（图片来源：斯达特官网技术软文）

三、CD146的双重作用机制：在不同脂肪细胞中执行差异功能

CD146在脂肪前体细胞和成熟脂肪细胞中发挥不同的功能：

在脂肪前体细胞中，CD146是脂肪细胞因子ANGPTL2的受体。二者结合通过激活CREB转录因子，上调C/EBPα和PPARγ等成脂分化主调控因子，促进白色脂肪细胞的分化。

在成熟白色脂肪细胞中，ANGPTL2-CD146信号轴调控炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）的分泌，促进脂质合成并抑制脂肪酸氧化，从而驱动脂质积累和肥胖进展。

在棕色脂肪中，CD146的功能更为复杂：与ANGPTL2结合不影响产热功能，但与另一配体Galectin1结合则会抑制解偶联蛋白UCP1的表达，从而抑制能量消耗。

同一个受体，换个细胞、换个配体就换个活法。CD146 因此在脂肪组织稳态里成了个不好归类的节点。

四、CD146配对抗体AA98的治疗潜力与应用价值

基于对CD146促肥胖机制的认识，研究团队探索了靶向CD146的干预策略。抗CD146单克隆抗体AA98通过阻断CD146与其配体的结合，在db/db小鼠模型中显示出治疗潜力：抑制肥胖及肥胖相关慢性炎症的发生，降低血清胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸水平，改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，并通过增强棕色脂肪功能促进能量消耗。

换个角度看，CD146 在心脏、脑、肾脏、肝脏和肌肉里表达都不高，靶向它脱靶风险相对小。后来又有研究发现，巨噬细胞上的 CD146 跟 Gp130 互作，经 JNK 激活、STAT3 受抑这条路，把巨噬细胞往促炎方向推。CD146 在肥胖相关代谢紊乱里的调控网络，就这么又扩了一圈。

斯达特提供的CD146配对抗体

做小鼠脂肪组织的流式，CD146 这支抗体先要解决标记问题。斯达特（Starter）的 Rat Anti-Mouse CD146 Antibody（克隆 S-R606）给了两个版本：货号 S0B5701 带 FITC，25T / 100T 装，可以直接上机；货号 S0B1299 不带标记，25μl / 100μl / 1ml，做免疫组化、Western Blot 或者自己接二抗都行。

同一株克隆，两种用法，选哪个看你的检测平台。具体规格与价格以官网产品页为准：

数据来源：斯达特（Starter）官网产品页 S0B5701、S0B1299，信息检索时间2026-10-19

结语：一个分子，三种身份

CD146 的故事说明一件事：靶点的功能不是固定的，得看它在哪个细胞、跟哪个配体结合。实验设计里如果只按「肿瘤标志物」的思路用它，很可能错过脂肪组织那条线。

你现在的模型，是全身敲除还是脂肪特异敲除？两者的结论可能差很远。

本文由斯达特技术专家团审核发布

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