涉及炎症的课题,无一例外都要检测细胞因子。然而它们具有多效性、重叠性,它们协同作用又相互拮抗,十分复杂。到底怎么根据自己的课题挑选细胞因子?怎样把细胞因子数据讲出完整的科学故事,这其中大有学问。
一、上百种细胞因子,哪个才适合你的研究?
1.各类常见因子,都是干什么的?
(1)白细胞介素(IL):主要负责白细胞间的信号通讯
促炎因子:IL-1、IL-6、IL-12、IL-17
抗炎因子:IL-10、TGF-β
(2)干扰素(IFN):主打抗病毒,同时负责免疫调节
IFN-α/β:多由被病毒感染的细胞分泌,用于抗病毒
IFN-γ:主要来源于NK细胞和T细胞,负责免疫调节和抗肿瘤
IFN-λ:主要作用于黏膜上皮细胞,用于抗病毒
(3)肿瘤坏死因子(TNF):介导肿瘤细胞凋亡和炎症反应
TNF-α:主要来自活化的单核-巨噬细胞,是全身炎症的重要驱动分子
TNF-β:主要来自活化的T细胞,参与免疫杀伤调控
(4)集落刺激因子(CSF):刺激造血干细胞增殖分化为不同谱系的血细胞
GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO
(5)生长因子(GF):促进细胞生长,参与组织修复
转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)
(6)趋化因子:吸引免疫细胞定向迁移至炎症部位
CC趋化因子(MCP-1、RANTES)、CXC趋化因子(CXCL12、IL-8)
2.深挖因子间的内在逻辑,别只看单一指标升降
(1)怎么看是否发生巨噬细胞极化?
M1型(经典激活型)巨噬细胞:由IFN-γ、TNF-α、LPS、GM-CSF诱导极化,极化后分泌大量促炎细胞因子:IL-1β,IL-6,IL-12,TNF-α,IL-23。

M2型(交替激活型)巨噬细胞:由IL-4、IL-13、IL-10、TGF-β、M-CSF诱导极化,极化后分泌大量抗炎细胞因子:IL-10,TGF-β,IL-4以及生长因子VEGF,EGF,FGF。

(2)怎么看是否发生T细胞分化?

| 亚群 | 分化条件 | 主要效应分子 | 功能 |
| Th1 | IL-12、IFN-γ | IFN-γ、TNF-α | 激活巨噬细胞,抗胞内病原体 |
| Th2 | IL-4 | IL-4、IL-5、IL-13 | 抗寄生虫,促进过敏反应 |
| Th17 | TGF-β + IL-6/IL-21 | IL-17、IL-22 | 抗胞外菌,参与自身免疫病 |
| Treg | TGF-β + IL-2 | IL-10、TGF-β | 抑制免疫反应,维持耐受 |
| Tfh | IL-6、IL-21 | IL-21 | 辅助B细胞生发中心反应 |
(3)怎么看是否发生免疫细胞浸润?
免疫细胞奔赴病灶分为三大环节:
①趋化因子介导的定向迁移:受损组织细胞分泌趋化因子,招募特定免疫细胞。例如:CXCL9、CXCL10招募CD8+T细胞,CCL2招募单核细胞和巨噬细胞,CXCL12 介导造血干细胞及T细胞的迁移。
②黏附分子介导的细胞滚动和黏附:免疫细胞借助黏附分子(如整合素、选择素、免疫球蛋白超家族分子)与血管内皮相互作用-L-选择素促进淋巴细胞的滚动,ICAM-1、VCAM-1介导T细胞和单核细胞的黏附。
③组织内分布和功能发挥:巨噬细胞分泌促炎因子(TNF-α、IL-1β)。
(4)怎么看是否发生炎症风暴?
IL-2:激活T细胞,促进T细胞和NK细胞增殖,是风暴前兆指标。
IL-6:CRP头号核心标志物,是全身炎症核心标志物。
TNF-α:介导全身炎症、发热、血管损伤。
IFN-γ:刺激Th1型免疫,放大细胞风暴。
IL-1β:炎症小体上游启动因子。
GM-CSF:招募髓系细胞,持续放大炎症。
CXCL9/CXCL10:趋化因子,加剧免疫浸润。
3.不同疾病,因子组合大不一样:
不同疾病的驱动通路不一样,关注的标志物也有明显区分。

二、细胞因子的研究技术路线
三、MSD多因子试剂盒,一个panel搞定所有因子
客户:看完文章终于有头绪了,但是还要一个个找ELISA试剂盒…
小优:请看MSD多因子试剂盒,因子组合有逻辑且有顶刊背书,帮助您一站式get需要检测的因子。
| 试剂盒名称 | 货号(V-PLEX Plus) | 主要炎症相关指标 | 适用疾病 |
|---|---|---|---|
| V-PLEX Proinflammatory Panel 1 (human) | K15049G | IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, TNF-α | 全面的炎症谱分析 |
| V-PLEX Proinflammatory Panel I (4-Plex) | K15052G | IFN-γ, IL-1β, IL-6, TNF-α | 炎症核心4因子 |
| V-PLEX Cytokine Panel 2 Human Kit | K15084D | IL-1RA, IL-3, IL-9, IL-17A/F, IL-17B, IL-17C, IL-17D, TSLP | 炎症与自身免疫性疾病、Th2型炎症 |
| V-PLEX Chemokine Panel 1 Human Kit | K15047D | Eotaxin, Eotaxin-3, IL-8 (HA), IP-10, MCP-1, MCP-4, MDC, MIP-1α, MIP-1β, TARC | 趋化因子介导的细胞迁移研究 |
| V-PLEX Immune Response Panel 1 (human) | K15742D | GM-CSF, IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-12p70, IL-10, IL-8, IL-17A, TNF-α | 综合免疫应答特征 |
| U-PLEX TH1/TH2 Combo (human) | K15010K | IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, TNF-α | Th1/Th2免疫平衡 |
| U-PLEX TH17 Combo 1 (NHP) | K15079K | IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-17A, TNF-α | Th17免疫激活 |
参考文献:
1.Macrophage Polarization in Physiological and Pathological Pregnancy
2.Different Subsets of T Cells,Memory,Effector,Functions,and CAR-T Immunotherapy
3.Cytokines: From Clinical Significance to Quantification.