透明质酸钠的临床前研究服务应用

注射用透明质酸钠的

临床前研究服务

如今随着医美行业规范化管理的加强，国家对医美监管力度加大，特别关注医疗美容机构用药用械行为是否合规。去年7月，国家药监局医疗器械标准管理中心发布《2022年医疗器械分类界定结果汇总》，汇总了上半年的医疗器械产品分类界定结果，作为医疗器械产品注册或备案的参考。其中8款产品建议按照III类医疗器械管理、5类产品建议按照II类医疗器械管理，部分医美产品管理类别做出调整。

针对注射用透明质酸钠产品，2022年11月国家药监局在发布了《关于医用透明质酸钠产品管理类别的公告》（2022年第103号），规定了透明质酸钠11种使用情况下的监管类别；国家对医用透明质酸钠监管的逐渐成熟。

 

什么是注射用透明质酸钠？

 

透明质酸钠，是人体内一种固有的成分，是一种葡聚糖醛酸，没有种属特异性，它广泛存在于胎盘、羊水、晶状体、关节软骨、皮肤真皮层等组织；器官中它分布在细胞质、细胞间质中，对其中所含的细胞和细胞器官本身起润滑与滋养作用。当透明质酸注射到体内后，它在透明质酸酶的作用下会逐渐分解，代谢，最后变成二氧化碳和水。

 

注射用透明质酸钠的作用

 

注射在真皮浅层的小分子透明质酸钠，可以使皮肤显得很细腻，光滑，有光泽。

 

注射在真皮中层与深层的中分子透明质酸钠，其主要作用可以充填软组织。

 

大分子透明质酸钠因其胶黏度高，可塑性强，主要起到塑形的作用，例如隆鼻，隆下巴等隆颜用途。

 

注射用透明质酸钠产品属于三类医疗器械，医疗器械安全性和有效性评价研究应采用科学、合理的评价方法，其中动物试验是重要手段之一，其属于产品设计开发中的重要研究，可为产品设计定型提供相应的证据支持；若需开展临床试验，可为医疗器械能否用于人体研究提供支持，降低临床试验受试者及使用者的风险以及为临床试验设计提供参考。以下为医疗器械产品为验证其安全有效性，需进行非临床前动物实验的设计要求以及检测指标。

 

非临床动物试验设计要求

 

1. 动物种属选择：尽量选择与人类皮肤结构相似的种属，保证注射部位可以达到真皮层，同时应关注动物生存周期与随访周期的匹配性。

2. 动物数量设置：应符合统计学意义，小动物不少于6-8只，大动物不少于6只

3. 注射位点：同一只动物尽量选择单一品种进行注射，注射位置应为真皮层。

4. 对照品的选择：国内或国外同类已上市产品，主要作用成分应一致，如无同类已上市产品应对各成分的安全性加以阐述和证明。

5. 随访周期：一般，未经交联的透明质酸钠产品临床试验注射后的持续观察时间需不短于6个月，经交联的需不短于1年。

 

检测指标

 

1. 常规观察：包括注射部位局部不良反应（如硬结、瘙痒、疼痛、红肿等），以及系统不良反应。

2. 血液学检查以评估系统毒性和免疫反应；

3. 病理检查以评估植入后的局部不良反应。

4. 降解分析。

 

注射位点图

 

在结果评估上，对注射部位局部不良反应（如硬结、瘙痒、疼痛、红肿等），以及系统不良反应等常规检查进行了观察。针对血液学检查以评估系统毒性和免疫反应。通过检测动物不同时间节点病理学结果以评估植入后的局部不良反应，同时对产品降解进行分析。

注射用透明质酸钠实验结果部分附图