小核酸药体外研究案例分析
小核酸药物即为寡核苷酸药物，一般是由不超过30个碱基/碱基对组成的核苷酸序列。小核酸药物是指能够与特定的mRNA结合，通过干预mRNA翻译效率，最终达到治疗效果的特定序列的小片段核苷酸。小核酸药物包括反义寡核苷酸（antisense oligonucleotides，ASO）药物、小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）药物、微小RNA（microRNA，miRNA）药物、RNA适配体(Aptamer)药物等，其中ASO和siRNA是目前主流的小核酸药物研究方向。
1 小核酸药现状
与传统的小分子化学药和重组蛋白类药物相比，小核酸药物具有治疗效率高、特异性强、药物毒性小和应用领域广等诸多优点。目前，全球范围内共有15款小核酸药物获批上市（包含已退市产品），包括9款ASO药物，5款siRNA药物，1款核酸适配体，治疗领域主要涵盖杜氏肌营养不良症（DMD）、转甲状腺素蛋白家族性淀粉样多发性神经病和其他罕见性疾病。
到目前为止，业界尚无专门针对此类药物药理毒理研究的技术指南，ICH S6（R1）和美国FDA有关细胞和基因治疗的指导原则也仅提到小核酸药物可以参考。尽管小核酸药具备生物制品的属性，但仍按照新化学实体监管，开展相关非临床研究。
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汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。
1 小核酸药现状
与传统的小分子化学药和重组蛋白类药物相比，小核酸药物具有治疗效率高、特异性强、药物毒性小和应用领域广等诸多优点。目前，全球范围内共有15款小核酸药物获批上市（包含已退市产品），包括9款ASO药物，5款siRNA药物，1款核酸适配体，治疗领域主要涵盖杜氏肌营养不良症（DMD）、转甲状腺素蛋白家族性淀粉样多发性神经病和其他罕见性疾病。
表1 全球已上市小核酸药物
2 小核酸药体外研究案例分析到目前为止，业界尚无专门针对此类药物药理毒理研究的技术指南，ICH S6（R1）和美国FDA有关细胞和基因治疗的指导原则也仅提到小核酸药物可以参考。尽管小核酸药具备生物制品的属性，但仍按照新化学实体监管，开展相关非临床研究。
表2 部分已上市小核酸药物研究内容汇总
资料来源：王恒, 李华, 汪溪洁,等. 小核酸药物非临床特点和药理毒理评价策略[J]. 中国新药杂志, 2022, 31(12):9.关 于 我 们
汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。
