人非小细胞肺癌细胞通过去泛素化和稳定ＫＬF４抑制非小细胞肺癌

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总所周知，肺癌是世界上普遍认为的死亡率最高的癌症，没有之一。肺癌中约有８５％是非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）。据报道，早期肺癌患者５年存活率为７０％，晚期患者５年存活率不高于２０％。在如此高死亡率的情况下，找到新的靶标分子对探索ＮＳＣＬＣ治疗有非凡意义。
 

之前的研究发现，泛素化涉及包括癌症在内的多种疾病，被认为是潜在的治疗靶点。ＯＴＵＤ１作为泛素酶的一员，是由４８１个氨基酸组成的，与影响诸多分子的各种生理功能有关。在乳腺癌、胰管腺癌、甲状腺癌等均有相关研究证实其作用，还有研究发现ＯＴＵＤ１与改善ＮＳＣＬＣ患者的预后有关，然而目前尚不清楚是如何影响ＮＳＣＬＣ的发展的。本文通过研究发现ＯＴＵＤ１在ＮＳＣＬＣ中下调并抑制癌细胞，还发现ＯＴＵＤ１可以去泛素化并稳定ＫＬＦ４，这种基因在不同癌症中可以是致癌基因也可以是肿瘤抑制因子。在本文研究中，ＯＵＴＤ１通过稳定ＫＬＦ４蛋白抑制ＮＳＣＬＣ的发展，为ＮＳＣＬＣ患者治疗提供了一个很有希望的治疗靶点。
 

先看看作者用到哪些组织和细胞。

• ＮＳＣＬＣ组织和癌旁组织：获得患者同意并通过伦理审查后，取患者组织于液氮保存备用，一共６组；

• ＨＢＥ细胞：ＢＥＡＳ－２Ｂ细胞（人正常肺支气管上皮细胞），ＳＮＬ－２０３；

• Ａ５４９细胞：Ａ５４９细胞（人非小细胞肺癌细胞），ＳＮＬ－０８９；

• ＰＣ９细胞：ＰＣ－９细胞（人肺腺癌细胞），ＳＮＬ－１５２；

• ＮＣＩ－Ｈ１２９９细胞：ＮＣＩ－Ｈ１２９９细胞（人非小细胞肺癌细胞），ＳＮＬ－２２３；

• Ｃａｌｕ－３细胞：Ｃａｌｕ－３细胞（人肺腺癌（胸水细胞）），ＳＮＬ－２１４；

原文：ｈｔｔｐｓ：／／ｏｎｌｉｎｅｌｉｂｒａｒｙ．ｗｉｌｅｙ．ｃｏｍ／ｄｏｉ／ａｂｓ／１０．１１１１／１７５９－７７１４．１４３２０。

本文用到的细胞系，都是常用的肺相关细胞，除ＣＡＬＵ－３稍微难培养以外，其他细胞都是比较好培养的：

1、ＢＥＡＳ－２Ｂ细胞（人正常肺支气管上皮细胞，ＳＮＬ－２０３）是从一位非癌个体的正常人支气管上皮病理切片分离出上皮细胞，用腺病毒１２－ＳＶ４０病毒杂交病毒感染并克隆获得的，细胞角蛋白及ＳＶ４０抗原染色阳性，是肺癌细胞相关实验中常用的对照细胞；

2、Ａ５４９细胞（人非小细胞肺癌细胞，ＳＮＬ－０８９），该细胞系是１９７２年由ＧｉａｒｄＤＪ通过肺癌组织移植培养建系的，源自一位５８岁的白人男性。Ａ５４９能通过胞苷二磷脂酰胆碱途径合成富含不饱和脂肪酸的卵磷脂，角蛋白阳性，这个细胞大概是最常用的肺癌细胞了；

3、ＰＣ－９细胞（人肺腺癌细胞，ＳＮＬ－１５２），该细胞是取自日本患者分化型肺腺癌的细胞，生长时贴壁但仍会有部分圆形细胞，也是常用的肺腺癌细胞；

4、ＮＣＩ－Ｈ１２９９细胞（人非小细胞肺癌细胞，ＳＮＬ－２２３），这株细胞来源于一个淋巴结转移。患者接受了初期放疗。细胞均一性的部分缺失ｐ５３蛋白，并缺少ｐ５３蛋白表达。细胞可以合成０．１ｐｍｏｌ／毫克蛋白的ＮＭＢ蛋白，而不合成促胃液释放肽（ＧＲＰ）　；

5、Ｃａｌｕ－３细胞（人肺腺癌（胸水细胞），ＳＮＬ－２１４），该细胞是从一名２５岁的白人男性肺腺癌患者的胸水中分离建立的；该患者曾使用过环磷酰胺、博来霉素、阿霉素进行治疗。该细胞接种至裸鼠可成瘤；可作转染宿主。