量子点标记HER2抗体在荷瘤小鼠的实时示踪

目前很多新研发的抗肿瘤药物为抗体药物，针对肿瘤特异性的靶抗原，可有效提高治疗效率、同时降低全身毒副作用。对于这些抗体药物在体递送的定量动力学分析，对于研发高效药物递送体系具有重要意义。基于量子点的单粒子实时示踪技术，已用于药物递送研究。

Tohoku大学的Noriaki Ohuchi课题组，以量子点标记HER2单克隆抗体，将其静脉注射入乳腺癌（HER2过表达）模型小鼠体内。通过背部皮肤折叠小室，以及配置超敏照相机的高速激光共聚焦显微镜，以30帧/秒的条件，清晰观察到量子点标记HER2抗体的运行轨迹（图1），分析了该偶联物进入肿瘤细胞的递送机制和分子过程。研究结果显示六个连续的递送过程：①偶联物在血管内随血液循环运行，最大速度为~600 um/s；②穿过肿瘤血管壁，进入组织间隙；③从组织间隙向肿瘤细胞膜移动；④与肿瘤细胞膜上的HER2结合；⑤从细胞膜迁移至细胞核周区域；⑥停留于核周区域（图2）。总之，对于单粒子递送过程的在体成像分析，可对治疗载体提供有价值的信息，揭示其在复杂生物环境中的行为，对于药物载体设计以及增加肿瘤靶向治疗效率具有重要意义。

图1 对量子点标记HER2抗体实时示踪的模式图

图2量子点标记HER2抗体进入肿瘤细胞的递送过程模式图

文献来源：

Tada H, Higuchi H, Wanatabe TM, Ohuchi N. In vivo real-time tracking of single quantum dots conjugated with monoclonal anti-HER2 antibody in tumors of mice. Cancer Res. 2007;67(3):1138-44.