阿尔茨海默症动物模型构建

老年痴呆是中枢神经系统的退行性病变，可分为阿尔兹海默症(Alzheimer disease，AD)、脑血管性痴呆(cerebral vascular dementia)以及二者之间并存的缓和型痴呆。其临床主要表现为大脑功能降低，记忆力减退和丧失，随后出现识别功能的进行性减退和情绪紊乱的加重等，统称为老年痴呆。

在阿尔兹海默症相关研究中，研究者可以通过直接向小鼠和大鼠脑内注射毒性Aβ多肽或使用东莨菪碱等化合物损伤胆碱能神经元来模拟阿尔兹海默症病症。通过手术或药物处理的损伤模型操作简单，造模时间短，但个体差异较大。目前针对阿尔茨海默疾病的研究也非常多，方法主要建立在构建动物模型和细胞模型，根据不同的实验目的，选择合适的模型尤为重要。

模型评价

行为学检测：所有组别，于给药后21d，进行Morris水迷宫试验，试验分为定位航行实验和空间探索实验。

1. 定位航行实验：大鼠连续接受5天的训练，每天4次，每次时间间隔30min，记录下大鼠从4个入水点和入水并找到平台所需要的时间，即逃避潜伏期。4次潜伏期的平均成绩作为当日的最终结果进入到最后统计。

2. 空间探索实验：实验的第6天，撤去平台，从距离平台的最远端入水后，将大鼠放入水中，记录下30s内大鼠的游泳轨迹，并观察分析大鼠在目标象限的停留时间，以及它的穿越平台的次数。行为学结束后，将各组大鼠摘取全脑，冰上剥去小脑，将剩余部分左右对切，一半放入4%多聚甲醛中固定，用于病理学检测。另一半取海马用于PCR和蛋白检测。

组织病理学

二、模型应用

1. 阿尔茨海默症相关机制研究;

2. 药物筛选和疗效评价;

3. 比较医学研究等。

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