¹⁷⁷Lu-FAPI-2286联合帕唑帕尼靶向治疗肉瘤的PET/SPECT分子影像研究
摘要
肉瘤预后差、治疗选择有限，成纤维细胞活化蛋白（FAP）是肿瘤微环境核心靶点。本研究构建肉瘤 PDX 模型，采用 ¹⁸F-FAPI-74 PET/CT 与 ¹⁷⁷Lu-FAPI-2286 SPECT/CT 双模态分子影像，评估放射性配体治疗联合帕唑帕尼的疗效。结果显示，联合治疗抑瘤效果达单药 6 倍，PET 显像 SUV 显著下降，病理证实 FAP 与增殖指标降低、凋亡升高，为 FAP 靶向诊疗提供强力临床前证据。
图1：论文封面概要
方法
建立放射诱导肉瘤 PDX 小鼠模型，随机分为对照组、帕唑帕尼单药组、¹⁷⁷Lu-FAPI-2286 单药组、联合治疗组。制备高纯度 ¹⁸F-FAPI-74 与 ¹⁷⁷Lu-FAPI-2286 显像剂，纵向 PET/CT 监测治疗反应，SPECT/CT 评估治疗核素分布，肿瘤体积与体重监测疗效与安全性，免疫组化验证 FAP、Ki-67 及 caspase-3 表达。
分子影像设备应用
采用 美迪索nanoScan PET/CT 与 SPECT/CT 三模态系统。PET 使用 ¹⁸F-FAPI-74，注射后 30 分钟采集 15 分钟，用于动态评估 FAP 表达与治疗反应；SPECT 使用 ¹⁷⁷Lu-FAPI-2286，注射后 24 小时采集 30 分钟，评估治疗核素体内靶向分布。图像均经 CT 衰减校正与 3D 重建，PMOD 软件定量分析 SUVmean。
分子影像设备实验结果
¹⁸F-FAPI-74 PET 清晰显示肿瘤特异性摄取，治疗后联合组 SUVmean（0.68±0.20）显著低于对照组（1.42±0.47）；¹⁷⁷Lu-FAPI-2286 SPECT 可见肿瘤稳定摄取，证实靶向结合可靠。影像变化与肿瘤生长抑制高度一致（图 2）。
图 2（原文 Fig.6）：各组治疗前后 ¹⁸F-FAPI-74 PET/CT 图像，直观显示联合治疗后肿瘤摄取显著下降。
研究结果
联合治疗组肿瘤体积被显著抑制，抑瘤效果约为对照组 6 倍，且无明显体重下降与毒副反应。单药组均有一定疗效，但弱于联合组。免疫组化显示联合组 FAP 表达下降 38%，Ki-67 下降 70%，cleaved caspase-3 升高约 2 倍（图 3）。
图 3（原文 Fig.5）：四组肿瘤生长曲线，明确联合治疗最强抑瘤效果。
研究结论
¹⁷⁷Lu-FAPI-2286 放射性配体治疗对肉瘤具有显著疗效，与帕唑帕尼联合可产生协同增强效果。¹⁸F-FAPI-74 PET 可无创、纵向监测治疗反应，与病理结果高度一致。该 FAP 靶向诊疗一体化策略为晚期肉瘤提供了安全高效的新方案，支持推进临床试验（图 4）。
图 4（原文 Fig.4A）：¹⁸F-FAPI-74 PET MIP 图，清晰显示肉瘤模型肿瘤特异性高摄取。
原文出处DOI：10.1186/s13550-026-01405-z
肉瘤预后差、治疗选择有限，成纤维细胞活化蛋白（FAP）是肿瘤微环境核心靶点。本研究构建肉瘤 PDX 模型，采用 ¹⁸F-FAPI-74 PET/CT 与 ¹⁷⁷Lu-FAPI-2286 SPECT/CT 双模态分子影像，评估放射性配体治疗联合帕唑帕尼的疗效。结果显示，联合治疗抑瘤效果达单药 6 倍，PET 显像 SUV 显著下降，病理证实 FAP 与增殖指标降低、凋亡升高，为 FAP 靶向诊疗提供强力临床前证据。
图1：论文封面概要
方法
建立放射诱导肉瘤 PDX 小鼠模型，随机分为对照组、帕唑帕尼单药组、¹⁷⁷Lu-FAPI-2286 单药组、联合治疗组。制备高纯度 ¹⁸F-FAPI-74 与 ¹⁷⁷Lu-FAPI-2286 显像剂，纵向 PET/CT 监测治疗反应，SPECT/CT 评估治疗核素分布，肿瘤体积与体重监测疗效与安全性，免疫组化验证 FAP、Ki-67 及 caspase-3 表达。
分子影像设备应用
采用 美迪索nanoScan PET/CT 与 SPECT/CT 三模态系统。PET 使用 ¹⁸F-FAPI-74，注射后 30 分钟采集 15 分钟，用于动态评估 FAP 表达与治疗反应；SPECT 使用 ¹⁷⁷Lu-FAPI-2286，注射后 24 小时采集 30 分钟，评估治疗核素体内靶向分布。图像均经 CT 衰减校正与 3D 重建，PMOD 软件定量分析 SUVmean。
分子影像设备实验结果
¹⁸F-FAPI-74 PET 清晰显示肿瘤特异性摄取，治疗后联合组 SUVmean（0.68±0.20）显著低于对照组（1.42±0.47）；¹⁷⁷Lu-FAPI-2286 SPECT 可见肿瘤稳定摄取，证实靶向结合可靠。影像变化与肿瘤生长抑制高度一致（图 2）。
图 2（原文 Fig.6）：各组治疗前后 ¹⁸F-FAPI-74 PET/CT 图像，直观显示联合治疗后肿瘤摄取显著下降。研究结果
联合治疗组肿瘤体积被显著抑制，抑瘤效果约为对照组 6 倍，且无明显体重下降与毒副反应。单药组均有一定疗效，但弱于联合组。免疫组化显示联合组 FAP 表达下降 38%，Ki-67 下降 70%，cleaved caspase-3 升高约 2 倍（图 3）。
图 3（原文 Fig.5）：四组肿瘤生长曲线，明确联合治疗最强抑瘤效果。研究结论
¹⁷⁷Lu-FAPI-2286 放射性配体治疗对肉瘤具有显著疗效，与帕唑帕尼联合可产生协同增强效果。¹⁸F-FAPI-74 PET 可无创、纵向监测治疗反应，与病理结果高度一致。该 FAP 靶向诊疗一体化策略为晚期肉瘤提供了安全高效的新方案，支持推进临床试验（图 4）。
图 4（原文 Fig.4A）：¹⁸F-FAPI-74 PET MIP 图，清晰显示肉瘤模型肿瘤特异性高摄取。原文出处DOI：10.1186/s13550-026-01405-z
