动物活体成像在光敏前药纳米组装体用于增强癌症免疫治疗研究中的应用

《Acta Pharmaceutica Sinica B》
IF=14.903、一区top期刊

近日，哈尔滨工业大学医学与健康学院杨鑫教授团队在开发纳米抗癌药物方面取得了重大进展。相关研究成果已发表在国际知名期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》(IF=14.903、一区top期刊)上。

免疫治疗与化疗、光动力治疗(PDT)、光热治疗(PTT)和放射治疗等有效疗法已被证明是激活抗肿瘤免疫反应以改善抗癌治疗的一种成功策略。基于这些免疫治疗策略的协同组合，许多纳米材料的创新设计已经显著提高了抗癌活性，包括无机纳米颗粒、聚合物纳米颗粒和仿生纳米颗粒(NPs)。然而，开发多功能、可生物降解、生物相容性好、低毒高效、临床可用的转化纳米免疫刺激剂仍然是一项挑战。

近年来，活性萜类天然小分子被证明具有易于纳米制造、更好的生物相容性和生物降解性、低毒性和更少的肝损伤以及在抗肿瘤治疗中的高协同作用等显著优势，为开发临床可用的纳米免疫刺激剂用于协同免疫治疗提供了有希望的替代方案。

基于上述背景，杨鑫教授团队利用壳寡糖键连三萜白桦脂酸合成双亲分子与光敏剂Ce6共组装，合理设计并成功构建具有化疗“休眠”特性、且光活性不被影响的光敏前药组装体（COS-BA/Ce6 NPs），可实现显著的全身免疫治疗反应，为治疗远处或转移性癌症的临床应用开辟了诱人的可能性。
 

▲ PDT和化疗共组装COS-BA/Ce6 NPs增强抗PD-L1诱导全身抗肿瘤免疫治疗

实验方法：4T1荷瘤小鼠随机分为两组，分别将200μL Ce6和COS-BA/Ce6 NPs 5%葡萄糖溶液经尾静脉注射到荷瘤小鼠体内，然后使用AniView系列多模式动物活体成像系统进行体内、体外的荧光成像。
 

博鹭腾助力科研

综上所述，COS-BA/Ce6 NPs由于独特的体外化疗活性抑制特性，加之pH响应性，促使其对正常组织低毒、对肿瘤组织因刺激响应解组装释放高活性的双亲前药分子而高毒，表现出智能隐身特性。而且，当与免疫佐剂相结合时，无论是纳米药物介导的单一化疗还是联合光化治疗，均能有效激活机体免疫反应实现高效的抗肿瘤免疫治疗。这一化疗休眠功能的纳米构建策略为临床高效、安全的肿瘤免疫治疗提供了新思路和方向，具有重要的实际应用前景。

论文链接：
https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.06.008