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动物活体成像系统助力开发通过血脑屏障靶向治疗帕金森病的纳米平台
点击次数:405 发布日期:2023-1-6  来源:本站 仅供参考,谢绝转载,否则责任自负
近日,华南师范大学生命科学学院关燕清教授课题组在开发靶向治疗帕金森病的纳米平台中取得新进展,相关研究成果已在线发表在国际权威期刊《Advanced Healthcare Materials》(IF=11.092、一区top期刊)。
 

帕金森病(PD)作为一种常见的神经退行性疾病,已经严重威胁到人类健康,其主要特征是黑质致密部多巴胺能神经元的退行性丧失和大脑中多巴胺的减少。

基因疗法可以通过引入治疗性基因(DNA/RNA)或通过替换、沉默或纠正有缺陷的基因来治疗疾病,这为PD提供了一条很有前途的潜在治疗途径。然而,基因药物很容易在血液或细胞中降解,很难进入细胞;更重要的是,血脑屏障(BBB)的存在阻止了大多数药物从血液进入大脑,这成为治疗PD的主要障碍。

因此,有必要开发一种新的药物输送平台,既能将基因药物装载到细胞内,又能穿透血脑屏障。

基于上述背景,关燕清教授课题组开发了一种与非侵入性近红外辐射相结合,具有良好生物相容性的MgOp@PPLP纳米平台。该纳米平台使用MgO纳米颗粒作为基底,聚多巴胺作为外壳,将抗SNCA质粒包裹在内部,并在表面修饰聚乙二醇、乳铁蛋白和葛根素来分别改善颗粒的亲水性、脑靶向性和抗氧化性能。


 
△ 图1 合成MgOp@PPLP的示意图

MgOp@PPLP具有优异的近红外辐射(NIR)响应。在光热效应的引导下,这些MgOp@PPLP颗粒能够穿透血脑屏障,被神经细胞摄取,发挥基因治疗和抗氧化治疗的作用。在体内和体外帕PD模型中,MgOp@PPLP均表现出良好的神经保护作用。这些结果表明,MgOp@PPLP纳米平台可以作为一种对抗神经退行性疾病的理想材料。
 
△ 图2 MgOp@PPLP治疗PD的示意图

MgOp@PPLP通过血液循环到达血脑屏障,并在近红外辐射的帮助下穿透血脑屏障,进入到神经细胞中。随之,NPs被运输到溶酶体,在PDA壳解体后,释放pDNA和Pue。pDNA可以表达siRNA,通过SNCA mRNA降解抑制α-syn表达;PDA和Pue能清除细胞内的ROS,达到保护神经细胞和治疗PD的目的。

研究中,在观察MgOp@PPLP在PD模型中的生物分布时,使用了AniView系列多模式动物活体成像系统进行拍摄

脑A)和内脏B)中Cy5-NPs生物分布的图像

论文链接:https://doi.org/10.1002/adhm.202201655
来源:广州博鹭腾生物科技有限公司
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