畸胎瘤有望作为人类发育研究模型；首个综合激酶组图谱发表
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1、Identification of Integrator-PP2A complex (INTAC), an RNA polymerase II phosphatase
复旦大学徐彦辉和陈飞教授研究团队IF=41.845
Microcystin-LR purchased from MCE.
后生动物特异性整合子 (Integrator) 是一种 RNA 内切酶，可通过切割多种 RNA 来调节 Pol II 介导的转录。研究人员发现了一种稳定的包含了整合子和蛋白磷酸酶 2A 核心酶 (PP2A-AC) 的复合物，称为 INTAC (Integrator-PP2A complex)。他们介绍了 INTAC 结构可视化 (高分辨冷冻电镜结构) 和功能表征。研究表明，INTAC 充当非典型的 PP2A 全酶，可以使 RNA 聚合酶 II 的 C 端结构域去磷酸化，从而减弱转录。
原文链接：DOI: 10.1126/science.abb5872
哈佛大学 Eric S. Fischer 和 Benjamin L. Ebert 教授研究团队
IF=42.778
MLN4924 purchased from MCE.
研究人员发现了小分子 BI-3802 起到了类似 PROTAC 的蛋白降解作用，诱导蛋白聚集，通过泛素——蛋白酶体途径实现蛋白降解。(详细见往期：Nature 重磅：BCL6 小分子也能发挥类 PROTAC 的功能？！)原文链接：DOI: 10.1038/s41586-020-2925-1
3、A general strategy towards personalized nanovaccines based on fluoropolymers for post-surgical cancer immunotherapy
苏州大学刘庄、彭睿教授研究团队，华东师范大学程义云教授研究团队IF=31.538
Dynasore, Genistein purchased from MCE.
术后转移和复发仍然是攻克癌症的一大挑战。近年来，肿瘤免疫治疗发展迅速，其中，癌症疫苗可以诱导肿瘤特异性免疫反应。该文章提供了一种通用策略以制备基于阳离子氟聚合物的个性化纳米疫苗，用于术后癌症免疫治疗。
研究人员将含氟聚合物与模型抗原卵清蛋白混合后形成的纳米颗粒，通过 Toll 样受体 4 (TLR4) 介导的信号传导途径诱导树突状细胞成熟，并促进抗原转运到树突状细胞的胞质中，从而导致有效的抗原交叉呈递，抑制肿瘤生长。重要的是，含氟聚合物和切除的自体原发性肿瘤的细胞膜的混合物，与检查点阻断疗法起协同作用，抑制肿瘤模型中的术后肿瘤复发和转移。
原文链接：DOI: 10.1038/s41565-020-00781-4
美国加利福尼亚大学 Prashant Mali 和 Kun Zhang 教授研究团队
IF=38.637
Ganciclovir purchased from MCE.
合适的模型对于研究的重要性是不言而喻的。一直以来，人们都在寻找一种适合用于人类发育的特异性模型。该文章中，研究人员揭示了畸胎瘤 (Teratoma) 具有作为研究人类发育过程理想模型的潜力。
研究团队通过单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)、组织学和 RNA FISH 对不同的畸胎瘤进行分析，发现畸胎瘤在所有 3 个胚层中包含大约 20 种细胞类型，畸胎瘤间细胞类型的异质性与类器官系统相似，畸胎瘤中肠和脑细胞类型与类似的胎儿细胞类型相对应。因此，畸胎瘤有望用于多谱系发育、全组织功能基因筛选和组织工程。
原文链接：DOI: 10.1016/j.cell.2020.10.018
5、Mapping the Degradable Kinome Provides a Resource for Expedited Degrader Development
美国丹娜法伯癌症研究院 Nathanael S. Gray、Eric S. Fischer 教授研究团队
IF=38.637
CB-5083 purchased from MCE.
靶向蛋白质降解 (TPD)，即通过小分子诱导蛋白质的泛素依赖性降解，在药物开发中其重要作用。人类蛋白激酶超家族有 514 个成员，很难预测哪些蛋白质可通过 TPD 降解，哪些可能对这种方法有抵抗性。研究人员通过化学蛋白质组学鉴定了>200 种可降解激酶，并将这些蛋白质组学资源放在一个开放的数据库中，为降解剂的开发提供有用线索。他们还开发了多种多重激酶降解剂来回答关于泛素蛋白酶体系统的基本问题，发现大多数激酶的蛋白酶体降解依赖于 p97。该研究为未来开发激酶降解剂提供了新的通用设计原则。
原文链接：DOI: 10.1016/j.cell.2020.10.038
瑞士南部肿瘤研究所 (IOSI) Andrea Alimonti 教授团队
IF=26.602
ABT-263 purchased from MCE.
衰老对癌症发展的作用仍然有很多争议。最近研究表明，衰老细胞虽然在最初限制了肿瘤的发生，但它具有诱导肿瘤进展的作用。该研究中，他们把金属蛋白酶组织抑制因子 TIMP1 定义为决定衰老对前列腺癌的影响的分子开关。研究发现，TIMP1 基因的缺失通过激活基质金属蛋白酶 (MMP) 重编程衰老肿瘤细胞的衰老相关分泌表型 (SASP)。该研究为肿瘤相关衰老的双重作用提供了见解，也可能为 PTEN 和 TIMP1 缺失的前列腺癌治疗提供了新的线索。
原文链接：DOI:10.1016 / j.ccell.2020.10.012
