O2k助力研究：T细胞Bcl-xL过表达保护老年小鼠线粒体，预防肌肉衰弱
文章“Bcl-xL overexpression in T cells preserves muscle mitochondrial structure and function and prevents frailty in old mice”于2025年5月19日，发表在《Science Advances》（IF=12.5）杂志上，揭示了免疫-肌肉-线粒体轴调控健康衰老的全新机制。
基于百岁老人T细胞中含有高表达Bcl-xL的前期发现，本研究构建T细胞特异性过表达Bcl-xL的转基因小鼠模型，通过一系列实验证实Bcl-xL可改善衰老T细胞的代谢效率、抗凋亡能力、自噬水平并降低促炎因子（IL-1β、TNF-α、IFN-γ）分泌；促进调节性T 细胞（Treg）向骨骼肌浸润、抑制IFN-γ介导的炎症，维持老年小鼠肌肉线粒体结构与功能，最终延缓肌少症、降低衰弱发生率。
02 O2k相关实验方法
研究人员使用高精度能量代谢分析系统Oroboros O2k对新鲜分离的小鼠腓肠肌线粒体进行检测，目的是探讨T细胞过表达Bcl-xL是否能保护老年肌肉线粒体的呼吸功能。实验共分为2组，成年鼠（8–10月龄）的WT vs Bcl-xL过表达及老年鼠（17–20月龄）的WT vs Bcl-xL过表达。
滴定方案采用SUIT20（如下图所示）https://www.bioblast.at/index.php/
SUIT-020_O2_mt_D032。
03 O2k相关实验结果
在成年小鼠中，与野生型相比，Bcl-xL过表达小鼠肌肉线粒体的复合物 I+II 联合氧化磷酸化（Succinate）、复合物II氧化磷酸化（Rotenone）以及最大电子传递系统能力（FCCP）均显著升高。在老年小鼠中，Bcl-xL过表达仍可显著维持CI+II-OXPHOS（Succinate）水平，说明从转基因小鼠分离出的肌肉线粒体具有更高的呼吸效率，其氧化磷酸化（OXPHOS）和电子传递链（ETS）能力均高于野生型小鼠，从而减少了氧化损伤。这表明，Bcl-xL对年龄引发的线粒体功能障碍具有保护作用。
04 结论
Bcl-xL 的过表达会改变 T 细胞亚群，并改善它们的代谢、抗凋亡能力、巨自噬以及细胞因子的产生，在衰老过程中表现出更强的适应性。
参考文献：Mas-Bargues C, Román-Domínguez A, Sanz-Ros J, Romero-García N, Huete-Acevedo J, Dromant M, Cuervo AM, Borrás C, Viña J. Bcl-xL overexpression in T cells preserves muscle mitochondrial structure and function and prevents frailty in old mice. Sci Adv. 2025 Mar 21;11(12):eadr1378.
