English | 中文版 | 手机版 企业登录 | 个人登录 | 邮件订阅
高级搜索
当前位置 > 首页 > 技术文章 > 原料药物API与制剂有效期稳定性评估标准-加速试验
原料药物API与制剂有效期稳定性评估标准-加速试验
点击次数:1047 发布日期:2020-8-14  来源:本站 仅供参考,谢绝转载,否则责任自负

迄今为止,确保原料药物API或制剂具有足够的稳定性仍然是制药业所面对的主要挑战之一。一种药物或制剂的“稳定性”如何更多是指其降解产物累积到给临床治疗可能带来风险,或者带来“显著性变化”的程度的时间跨度,基于这个时间来确定产品的有效期(保质期)。

在制药及相关领域,加速条件试验通常用来预估药物及制剂的有效期,较高的温湿度会促进药物及制剂的降解作用,并借助于Arrhenius公式进行外推获得结果。加速试验是正式的稳定性研究的一部分,通过使用超常的贮藏条件来加速原料药或制剂的化学降解或物理变化。从这些研究中得到的数据也可以评估在非加速条件下更长时间内的化学变化以及评价在短期偏离标签上所注明的储存条件,如运输过程中可能遇到的情况时的影响。

 

阿伦尼乌斯方程(Arrhenius公式)是基于范特霍夫方程(Vant Hoff 公式)基础上推导出来描述化学反应动力学与温度之间关系的经验公式,由公式可知,温度对化学反应速率的影响是显而易见的。在其他条件固定不变的情况下,反应活化能随着温度升高而降低,反应速率则加快。有一个大体上的数量关系,是温度每升高10℃,反应速率加快一倍。据此可以进行加速试验,缩短反应时间。

 

此外,在制药领域,湿度也是不可或缺的影响因素,因此需要对Arrhenius公式进行必要的修正,明确考虑了相对湿度(RH)对反应速率的影响(也就是相对湿度对稳定性的影响);通过合理的试验设计,以评估不同储存条件和包装配置下的货架期。

 

 

 不同温度对反应动力学的影响

 

在根据ICHQ1E进行推测有效期的时候,不管进行推算的数据来自加速试验还是长期留样试验,都必须根据图表确定样品的反应动力学类型(零级,一级,二级……);然后,根据不同气候区温度(21℃、31℃和41℃,某些情况下4℃)推算主药的含量,在由此得出的原料药物主药API含量变化的曲线图上,沿平行X轴方向在主药含量90%处作一条直线,曲线和直线的交叉处即是不同气候区药品的推算有效期。

  

不同湿度下的反应动力学系统

最后,需要指出的是,这里面有一个隐含前提,即所涉及的化学反应均为基元反应,反应动力学符合Arrhenius方程规律,否则会带来拟合误差,在此情况下需要采用其他方法进行估算,或者做出必要的修正。如果在温度和主药含量间没有找到相应的数学关系,或者药品性质的改变有时间依赖性,则只能对稳定性试验数据进行回归分析确定产品的有效期,而不能推算药品的有效期。此时,长期留样试验的时间和结果就是决定产品有效期的唯一依据。

  

综上,加速试验是快速、准确评价药物剂型化学稳定性的方法,常用于有效期的推算,对于符合Arrhenius方程规律的降解过程或老化进程,在制药行业及食品、化工领域均有应用。

 

参考文献:

Kenneth Craig Waterman,The Application ofthe Accelerated Stability Assessment Program (ASAP) to Quality by Design (QbD)for Drug Product Stability,AAPS PharmSciTech, Vol. 12, No. 3, 2011,932-937.

Naveršnik K,Jurečič R, Humidity-correctedArrhenius equation: the reference condition approach, International Journal ofPharmaceutics, 500,2016,360-365.

ASTM F1980-2016 Standard Guide forAccelerated Aging of Sterile Barrier Systems for Medical Devices

Keith J. Laidler,Thedevelopment of the Arrhenius equation, Journal of ChemicalEducation,1984,494-498

ICHQ1E 稳定性数据的评价,2003

来源:美墨尔特(上海)贸易有限公司
联系电话:+86 21 / 5047 7278 5047 7279 5047 7276
E-mail:sales.china@memmert.com

网友评论 已有[0]人评论
用户名: 密码: 匿名 快速注册 忘记密码
评论只代表网友观点,不代表本站观点。 请输入验证码: 8795
Copyright(C) 1998-2021 中国生物器材网 电话:021-64166852;13621656896 E-mail:info@bio-equip.com