REGN5093-M114双表位MET ADC与非小细胞肺癌靶向治疗研究

REGN5093-M114（货号 HY-171191） 是MedChemExpress（MCE）提供的双特异性抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugate, ADC），靶向 MET 受体酪氨酸激酶的两个表位，可抑制非小细胞肺癌（NSCLC）细胞增殖并在小鼠模型中显示抗肿瘤疗效。该分子由人源单克隆抗 MET 抗体 Davutamig（HY-P990073）与微管蛋白抑制剂连接子 - 有效载荷（HY-148528）偶联而成，代表针对 MET 驱动型与 TKI 耐药型 NSCLC 的新一代抗体偶联策略，是 ADC 机制研究与肺癌转化研究的重要工具分子。

REGN5093-M114 核心基础参数如下：品牌 MedChemExpress（MCE），货号 HY-171191，产品类型为双特异性抗体药物偶联物（ADC），靶点为 MET 受体酪氨酸激酶双表位，性状为液体，颜色为无色至浅黄（Colorless to light yellow）。产品组成包括人源抗 MET 单克隆抗体 Davutamig（HY-P990073）与微管蛋白抑制剂类连接子 - 有效载荷（HY-148528）。

储存与运输：使用干冰运输，需在 -80°C 条件下避光保存。每个批次均配套 Data Sheet、SDS、COA、SEC-HPLC 纯度检测报告及产品使用指南等质检文件。SEC-HPLC 报告可用于评估偶联后抗体的聚集、单体纯度与分子完整性，是高分子 ADC 质量控制的关键指标。建议分装后一次性使用，避免反复冻融造成抗体构象改变与载荷脱落。

靶点与双表位设计： REGN5093-M114 靶向 MET（间质上皮转化因子，c-MET）受体酪氨酸激酶的两个不同表位。MET 在 NSCLC、胃癌、肝癌等多种肿瘤中存在扩增、外显子 14 跳跃突变及过表达，是肿瘤增殖、侵袭与转移的关键驱动因子。双表位结合可提高受体占位与亲和力，增强受体内化效率，并降低单一表位被旁分泌配体（HGF）竞争屏蔽的风险。

ADC 结构与作用链条： 该分子由抗 MET 抗体 Davutamig 通过连接子偶联微管蛋白抑制剂载荷构成。其作用过程为：抗体端双表位结合 MET → 受体 - ADC 复合物内化进入内体 → 溶酶体中连接子裂解释放载荷 → 微管蛋白聚合受抑、微管解聚 → 有丝分裂阻滞于 G2/M 期 → 细胞凋亡。同时，膜表面 MET 高表达的肿瘤细胞可产生 "旁观者效应"，使邻近低表达细胞亦受到杀伤。

耐药背景下的机制价值： 在 EGFR 突变 NSCLC 经 EGFR-TKI 治疗后，MET 扩增是主要耐药机制之一；MET-TKI 治疗后亦会出现新的耐药克隆。REGN5093-M114 以载荷递送替代单纯激酶抑制，不依赖 ATP 竞争性结合，因而可对 TKI 耐药的 MET 依赖型肿瘤保持杀伤活性，是克服 EGFR/MET TKI 耐药的重要策略。

产品活性要点： REGN5093-M114 抑制 NSCLC 细胞增殖，并在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。相关机制信息源自公开文献，具体实验条件以 MCE 产品说明为准。

REGN5093-M114 为代表的双表位 MET ADC 已在体外细胞与体内动物模型两个层级完成功能验证。

体外活性： 在 MET 扩增 / 过表达及 EGFR-TKI 耐药的 NSCLC 细胞系中，REGN5093-M114 可剂量依赖性地抑制细胞增殖，其活性与细胞表面 MET 表达密度相关，可用于比较不同 MET 状态肿瘤对 ADC 的敏感性差异。

体内疗效： 在小鼠模型中显示出抗肿瘤疗效，可用于评估肿瘤体积抑制率、载荷递送效率及旁观者效应的体内表现，并可与 MET-TKI、EGFR-TKI 或其他 ADC 进行联合 / 序贯方案探索。

质量与结构验证： SEC-HPLC 用于测定偶联产物的单体比例、聚集体含量与药物 - 抗体偶联比（DAR）一致性；配合 SDS-PAGE 与 LC-MS 可进一步确认载荷偶联位点与分子完整性。

应用场景： MET 驱动型 NSCLC 的靶向治疗研究、EGFR/MET TKI 耐药逆转策略、双表位抗体设计与内化效率比较、微管抑制剂类载荷的 ADC 平台验证，以及 ADC 联合免疫治疗的机制探索。

[1]. Dardare J, et al. REGN5093-M114: can an antibody-drug conjugate overcome the challenge of resistance to epidermal growth factor receptor and mesenchymal epithelial transition tyrosine kinase inhibitors in non-small cell lung cancer? Transl Lung Cancer Res. 2024;13(8):2082-2086.

REGN5093-M114 所属品牌 MedChemExpress（MCE）提供抑制剂、激动剂、拮抗剂、激活剂、调节剂、降解剂、配体和底物等多种生物活性化合物，可用于靶点功能验证、信号转导机制研究、细胞表型分析、疾病机制研究、药效评价及活性化合物筛选；信号通路产品覆盖细胞凋亡、自噬、细胞周期与 DNA 损伤、表观遗传、GPCR/G 蛋白、免疫与炎症、JAK/STAT、MAPK/ERK、膜转运体与离子通道、代谢酶与蛋白酶、神经信号、NF-κB、PI3K/Akt/mTOR、PROTAC、蛋白酪氨酸激酶 / 受体酪氨酸激酶、干细胞 / Wnt、TGF-β/Smad 及维生素 D / 核受体等研究方向，已助力客户发表文献超 80,000 篇。相关产品可按需提供化学结构、作用靶点、生物活性、纯度、溶解度、体内外研究信息、参考文献及 COA 等资料。

MCE 总部位于美国新泽西州，拥有超过 200,000 种生物活性分子及抑制剂、化合物库、重组蛋白、抗体、多肽与一站式 AI 药物筛选等全品类产品，严格遵循 ISO 9001:2015、ISO 17025、ICH Q7 等质量体系，配备 400 多台精密仪器与 1000 名研发分析人员，依托分子 / 蛋白 / 细胞 / 体内四大生物验证平台完成药效评估。产品已服务全球 13,000 余家科研机构，累计获 Nature、Cell、Science 等顶刊引用超 85,000 次；全球仓储中心覆盖北美、中国、欧洲、日本等地区，90% 区域实现次日达，并提供 7×24 小时专业服务。

REGN5093-M114 以 "双表位 MET 抗体 + 微管蛋白抑制剂载荷" 的组合，把靶向精度与杀伤强度统一在一个分子中，为 MET 依赖型与 TKI 耐药型 NSCLC 提供了区别于激酶抑制的全新打击路径。其双表位设计提升内化效率、载荷递送绕过 ATP 结合口袋、旁观者效应覆盖异质性肿瘤，这三点共同构成其在耐药场景中的机制优势。配合 SEC-HPLC 等完整质控体系，该分子既可作为 ADC 平台的机制验证工具，也可作为 EGFR/MET-TKI 耐药逆转、双表位抗体工程与联合治疗策略研究的起点。随着 MET 靶向 ADC 在临床研究中持续推进，REGN5093-M114 将持续为肺癌精准治疗与新型偶联技术开发提供重要支撑。