下一代抗体-药物偶联物（ADC）的研发策略与挑战

本文来源于微信公众号：Of Studies 作者：Of Studies

抗体-药物偶联物（ADC）由连接有效载荷的单克隆抗体组成，旨在将高浓度的细胞毒性药物递送至癌细胞。自其问世以来，对ADC在患者体内作用机制及耐药机制的深入理解，推动了ADC构建体化学的大量进展，并促进了合理的治疗联合方案。然而，创新的步伐现已超出临床试验的承载能力。此外，任何单一的修饰或联合方案都不太可能单独产生具有临床意义的获益。

在此背景下，需要将多项化学进展整合到单个ADC中，并开发框架、基础设施和工具，以加速并降低这些药物临床前及早期临床开发的风险。此外，开发多维分子工具以预测ADC敏感性，以及在早期癌症中优化使用新型ADC，应有助于改善患者的治疗结局。

学习一篇综述，讨论了这些机遇与挑战，并预测从长远来看，开发包含不同构建体和药物-抗体比率的多样化ADC库，将能够实现与个体肿瘤生物学相匹配的个性化治疗策略。

主要内容

1、综合策略以最大化新一代ADC在患者中的潜力

2、理解ADC在患者中的作用机制、适应性及耐药性，以优化ADC的研发

3、提高ADC疗效及联合治疗策略

4、加速临床研究并扩大ADC临床应用影响的战略

优化临床前及早期阶段的试验

5、最大化ADC的临床疗效

6、改善ADC治疗个性化可能的策略

小结

尽管目前ADC在癌症临床中的影响尚不显著，但这类药物具有更大的潜力。要充分发挥这一潜力，需要从患者层面深入了解当前影响疗效的障碍，并运用多种ADC化学领域的进展，有策略地克服这些障碍。同时，还需要借助现代工具，以加快最佳化合物的筛选，为临床开发提供支持。

目前，ADC在早期癌症及难治性癌症患者中的全部潜力尚未被充分挖掘，而这些患者可能需要创新的结构设计。从长远来看，有望开发出ADC库，实现针对每位患者的ADC结构和DAR（靶向受体）的个性化定制。通过战略性地优先开展研究，优化疗效、耐受性和可持续性，ADC有望成为多种癌症类型的重要治疗选择。

参考文献：

Mosele F, Peltier A, Ozaki Y, Detappe A, Soria JC, André F. The next generation of antibody-drug conjugates. Nat Med. 2026;32(8):2774-2785. doi:10.1038/s41591-026-04543-y.