B7-H3抗体：肿瘤免疫中双重调控靶点的研究进展

B7-H3抗体：肿瘤免疫中双重调控靶点的研究进展

简述
B7-H3（CD276）是个不太好归类的分子。早期研究说它能共刺激 T 细胞，后来的证据却越来越多指向共抑制。同一批实验可以得出两种相反的结论，这个靶点到底该怎么用，一直没有定论。

这篇把分子特征、这场功能之争的来龙去脉，以及抗体在机制研究和治疗策略开发里的两类用法分开讲清楚。

一、B7-H3 的分子特征与表达模式：一个非典型 B7 家族成员

B7-H3（又称CD276）属于B7免疫共刺激和共抑制家族的成员，是一种I型跨膜糖蛋白。在结构上，人B7-H3具有独特的细胞外区域，包含两对免疫球蛋白样可变区和恒定区结构域，这一特征使其区别于大多数仅含单一IgV-IgC结构域的B7家族成员。

和 PD-L1 这类经典检查点不同，B7-H3 的配体到目前还没明确，这让它的信号传导机制不太好理解。B7-H3 mRNA的表达较为广泛，在多种组织和细胞类型中均可检测到，但其蛋白表达受到严格的翻译后调控，主要局限于纤维细胞、内皮细胞、成骨细胞等非免疫细胞表面，以及活化的抗原呈递细胞和NK细胞表面。

尤为关键的是，B7-H3在黑色素瘤、肺癌、前列腺癌、结直肠癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤中呈现显著的过表达，且其表达水平与肿瘤进展、转移、复发及不良预后呈正相关。这种在肿瘤组织与正常组织间的差异表达，使其成为具有吸引力的治疗靶点。

图示：B7-H3抗体：肿瘤免疫中双重调（图片来源：斯达特官网技术软文）

二、到底是共刺激还是共抑制？这场争论还没完

B7-H3 到底起什么作用，争论一直没停，它被说成同时有共刺激和共抑制的「双重身份」。

共刺激的说法来自早期研究：在有抗 CD3 抗体的情况下，B7-H3 能促进 CD4⁺和 CD8⁺T 细胞增殖，还能刺激干扰素-γ 生成，看起来在 T 细胞活化里起正调节作用。

但这些年攒下来的证据，越来越偏向共抑制这一边。不少研究显示 B7-H3 能抑制 T 细胞增殖和细胞因子产生，把 IL-2 和 IFN-γ 的水平压下去，并在动物模型中促进肿瘤生长和免疫逃逸。B7-H3还可通过抑制转录因子NFAT、AP-1和NF-κB的活性来削弱T细胞功能。

这一功能转变的潜在原因可能包括：与不同配体的差异结合、不同实验体系中细胞类型的差异，或B7-H3本身在不同免疫环境下呈现的构象变化。

三、B7-H3 抗体的应用：从机制解析到治疗策略

B7-H3 抗体的用处，从基础机制研究一直铺到治疗策略开发。

在机制研究中，B7-H3抗体可用于检测肿瘤组织和免疫细胞中B7-H3的表达水平，评估其与临床病理特征及预后的关联；也可用于探索B7-H3对T细胞、NK细胞功能的影响及其介导信号通路。

在治疗策略开发中，B7-H3已成为药物研发的热点靶点。多种B7-H3靶向策略已被开发，包括B7-H3单克隆抗体及其抗体-药物偶联物、双特异性抗体、嵌合抗原受体T细胞和放射性标记抗体等。

针对B7-H3的抗体药物偶联物可特异性识别肿瘤细胞表面的B7-H3，将细胞毒性载荷递送至肿瘤部位，已在非小细胞肺癌、黑色素瘤等临床前模型中显示出活性；嵌合抗原受体T细胞疗法也正在针对儿童神经母细胞瘤和肉瘤等B7-H3阳性肿瘤进行评估。

斯达特提供的 B7-H3 相关抗体

B7-H3 研究里的抗体分两拨：一拨用于检测组织与细胞表达，一拨用于机制验证。

斯达特（Starter）提供的 B7-H3（CD276）抗体系列（货号 S0B2334、S0B2244，体积规格 1ml / 25μl / 100μl / 500μl；货号 S0B2334P、S0B2244P，质量规格 1mg / 100μg）覆盖了重组抗原、功能验证与细胞实验等应用方向，可用于肿瘤免疫微环境分析与靶向策略开发。

具体规格与价格以官网产品页为准：

数据来源：斯达特（Starter）官网产品页 S0B2334、S0B2244、S0B2334P、S0B2244P，信息检索时间2026-10-15

结语：靶点没定论，不等于没法研究

B7-H3 的功能还在争论中，但这不影响它成为一个可用靶点。正因为正常组织表达受限、肿瘤表面高表达，它的治疗窗才有想象空间。抗体在机制研究和策略开发两端都有用武之地。

选抗体的时候，你更看重配体明确，还是应用场景多？

本文由斯达特技术专家团审核发布

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原文出处：B7-H3抗体：肿瘤免疫中双重调控靶点的研究进展