老靶点重获新生：TRPV1拮抗剂在眼科局部给药临床转化研究中的应用
2026年8月，全球知名眼健康企业博士伦（Bausch + Lomb）公布其同类首创（first-in-class）外用TRPV1拮抗剂 BL1332 的Ib期临床积极结果，并正式推进至Ⅱ期临床。临床试验证实，该滴眼液可显著降低眼部疼痛强度，实现多数患者眼部疼痛完全缓解，大幅缩短疼痛持续时间，疗效远优于对照组，首次在人体临床中验证了阻断TRPV1受体可改善非手术场景下的眼部疼痛。
而在更早的2025年12月，千寿制药/持田制药的TRPV1拮抗剂滴眼液 莫妥伐曲普（Motugivatrep，SJP-0132） 已在日本获批用于干眼症，成为全球首个获批上市的TRPV1拮抗剂。沉寂近二十年的TRPV1靶点，正以「眼科+局部给药」的姿态重回研发主舞台。
01 TRPV1：眼痛信号的 关键开关
TRPV1（瞬时受体电位香草素亚型1）是钙离子通透性非选择性阳离子通道蛋白。
分布：角膜（神经最密集的组织）、结膜、感觉神经元的周围末梢与中枢末梢。
激活：TRPV1可被高温、质子、辣椒素等激活，通过钙离子内流启动痛觉信号传导。
敏化机制：炎症介质或神经损伤会通过蛋白激酶A（PKA）、蛋白激酶C（PKC）等通路使其磷酸化敏化，增强痛觉感知。
TRPV1拮抗剂可阻断该通道，是下一代镇痛药的重要靶点。
02 TRPV1 拮抗剂 研发管线
TRPV1的药物研发史大致可分两波：
🔹 第一波（2000年代）：全身性小分子拮抗剂
默克MK-2295、阿斯利康AZD1386、雅培ABT-102等多个分子曾推进至Ⅱ期临床，均因剂量依赖性体温升高及烧伤样感觉异常等on-target副作用终止。
反向策略的TRPV1激动剂（辣椒素类）以「耗竭神经肽、使伤害性末梢去功能化」机制实现镇痛，衍生出获批产品Qutenza（8%辣椒素贴剂）等，但给药初期的灼热感限制了应用。
🔹 第二波（2015年至今）：局部/外周给药策略崛起，眼科成为主战场
当前全球TRPV1拮抗剂核心管线如下：
| 药物 | 研发公司 | 剂型 | 适应症 | 全球最高阶段 |
| Motugivatrep (SJP-0132) | 千寿制药/持田制药 | 滴眼液 | 干眼症 | 已获批 (日本, 2025.12) |
| BL1332 | 博士伦 (Bausch + Lomb) | 滴眼液 | 眼表疼痛 (术后/急性/慢性) | Ⅱ期 (PRK术后疼痛) |
| Libvatrep (SAF-312) | 诺华 (现由博士伦推进) | 滴眼液 | 眼痛 | Ⅱ期 |
| ACD-440 | AlzeCure Pharma | 局部外用 | 外周神经病理性疼痛 | Ⅱ期 |
| NEO-6860 | Neomed Institute | 口服 | 骨关节炎疼痛 | Ⅱ期 |
🎯 研发趋势
从全身性小分子转向局部/外周给药，眼科成为TRPV1拮抗剂的主战场，有效规避了致热等on-target副作用。
03 关键管线 解读
BL1332（First-in-class）
研发公司：博士伦（Bausch + Lomb）｜剂型：滴眼液
产品定位：同类首创外用TRPV1拮抗剂，直接调控眼表疼痛通路，拟用于术后、急性及慢性眼表疼痛。
关键数据（Ib期）：辣椒素诱导眼痛模型中，0.30% BL1332滴眼液达主要终点。第5秒疼痛较溶媒降5.5分（p<0.0001）；完全缓解率68.2% vs 0%；无重度疼痛 vs 36.4%；疼痛持续时间1.6秒 vs 37.8秒；安全性可接受。
后续计划：II期正在屈光性角膜切削术后疼痛中开展，顶线结果预计未来数月披露；机制有望拓展至干眼相关疼痛及其他急慢性眼病。销售峰值预估约14亿美元。
莫妥伐曲普（Motugivatrep，SJP-0132） （全球首个获批）
研发公司：千寿制药/持田制药｜剂型：滴眼液
产品定位：通过抑制三叉神经节细胞、角膜上皮细胞和T细胞中的TRPV1，同时改善干眼的主观症状与客观体征。
关键数据（日本III期）：给药4周后，DEQS总分较基线变化为-16.76，安慰剂组为-14.36，组间差异有统计学意义（p=0.0433）。
后续进展：2025年12月已在日本获批用于干眼症，成为全球首个获批上市的TRPV1拮抗剂；中国干眼III期临床试验已完成，国内申报进展值得期待。
Libvatrep (SAF-312)
研发公司：原诺华，现由博士伦推进｜剂型：滴眼液
产品定位：原由诺华作为口服镇痛药开发，因Ⅱ期牙痛研究未能胜出而被搁置；现以滴眼液剂型重新定位眼痛适应症。
关键进展：现以滴眼液剂型在欧洲（荷兰、瑞士、英国）推进眼痛Ⅱ期临床。
核心启示：同一分子、同一靶点，通过剂型与适应症重新选择实现“复活”，是“靶点无好坏、开发策略定生死”的最佳注脚。
04 靶点 开发启示
TRPV1长达二十年的研发浮沉带来一条核心教训：若靶点的靶标源性副作用（致热）无法通过选择性优化消除，可通过变更给药部位（角膜局部）与适应症（眼表疼痛、干眼），重新构建风险-获益比。
BL1332的Ⅱ期顶线数据以及莫妥伐曲普的中国申报，正是验证这一“老靶点重获新生”能否落地的关键节点。
05 格宁生物相关实验
格宁生物可为TRPV1靶点提供体外药物筛选与机制评价服务。
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上海格宁生物科技有限公司（ScreeNingBio）成立于2020年，位于上海市浦江高科技园，专业提供生物医药研发外包服务，服务内容涵盖小分子和大分子药物研发早期阶段的多个方面，包括功能细胞株、药物筛选、高通量筛选、选择性和安全性评价、体外模型开发与验证、药物作用机理等。
格宁生物不断自主开发新的药物靶点细胞株（如GPCR, Ion Channel）及各种药物筛选模型，全力打造筛选模型丰富、实验操作严谨、结果可信的药物筛选平台，为国内外医药企业提供优质高效的技术服务。
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📚 参考文献
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Mangwani-Mordani S, Goodman CF, Galor A. Novel Treatments for Chronic Ocular Surface Pain. Cornea. 2023 Mar 1;42(3):261-271.
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Wada T, Omatsu K, Pflugfelder SC. Results of a Randomized, Double-Masked, Placebo-Controlled Phase 1/2 Study of a TRPV1 Antagonist SJP-0132 in Participants With Dry Eye Disease. Am J Ophthalmol. 2026 Apr;284:216-225.
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Premkumar LS, Sikand P. TRPV1: a target for next generation analgesics. Curr Neuropharmacol. 2008 Jun;6(2):151-63.
