解析NaDC3二羧酸转运功能的条件性敲除工具：Slc13a3-Flox小鼠的介绍

Slc13a3-Flox小鼠是一款条件性基因敲除小鼠，可用于在特定细胞或组织中研究钠依赖性二羧酸共转运体3（Na⁺/dicarboxylate cotransporter 3，NaDC3）的功能。NaDC3由Slc13a3基因编码，属于溶质载体（solute carrier，SLC）13家族。该转运体对底物具有较高亲和力，可转运含4至6个碳原子的多种二羧酸，其中包括琥珀酸、α-酮戊二酸（α-ketoglutarate，α-KG）等三羧酸循环（tricarboxylic acid cycle，TCA）中间产物；转运过程可能以3个钠离子伴随1个二价二羧酸的比例进行，因而具有生电性。在组织分布上，NaDC3在肾脏中表达最高，在胎盘、脑、肝脏和胰腺中也可检测到。

Slc13a3-Flox条件性基因敲除小鼠 用Cre工具小鼠按组织研究NaDC3二羧酸转运

NaDC3与人类疾病的联系也受到关注。有研究报道，SLC13A3基因变异可能导致常染色体隐性遗传的急性可逆性白质脑病伴尿α-酮戊二酸升高（acute reversible leukoencephalopathy with increased urinary alpha-ketoglutarate，ARLIAK）。患者多在发热性疾病期间出现急性神经功能恶化，影像学可见可逆的白质异常，尿液中α-酮戊二酸水平升高。

为什么需要按组织敲除
NaDC3在肾脏、脑、肝脏等多个器官中均有表达，而ARLIAK患者同时表现出尿液代谢物变化与脑白质改变。若采用全身性基因敲除，观察到的表型是多个器官共同变化的结果，难以判断某一改变源自哪一组织中的NaDC3缺失。要区分肾脏、神经系统、肝脏等不同部位中NaDC3各自承担的作用，需要能够在指定组织或细胞中敲除该基因的研究工具。

条件性基因敲除为此提供了可行的方案：借助Cre-loxP重组系统，Cre重组酶识别loxP位点并切除两个位点之间的DNA片段，基因敲除仅发生在表达Cre的细胞或组织中，从而把研究范围限定在研究者关注的器官或细胞类型上。

品系构建策略
南模生物Slc13a3-Flox小鼠在小鼠Slc13a3基因第3外显子（exon3）两侧分别插入loxP位点。该品系可与组织特异性Cre工具鼠交配，获得在特定细胞类型或组织中敲除Slc13a3基因的小鼠模型。

使用方式
研究者可根据所关注的器官或细胞类型，选择相应的组织特异性Cre工具鼠与该品系交配，经后续繁育获得在目标组织中缺失Slc13a3的实验动物。结合NaDC3的组织分布，可在肾脏、脑、肝脏等特定部位探究NaDC3与二羧酸摄取、三羧酸循环中间产物代谢等过程的关系，并观察相应的生理或病理表型。

Slc13a3基因敲除小鼠为什么要按组织敲除，Cre工具小鼠怎么选？
NaDC3在肾脏中表达最高，在脑、肝脏等器官也有表达，全身性敲除的表型难以归因到具体组织。Slc13a3-Flox条件性敲除小鼠（目录号NM-CKO-263605）在Slc13a3基因exon3两侧插入loxP位点，可按研究的器官选择组织特异性Cre工具小鼠交配，获得组织特异性敲除该基因的小鼠。

关于该品系
Slc13a3-Flox小鼠由南模生物研发，目录号NM-CKO-263605。品系详细信息可登录南模生物官网（www.modelorg.com），搜索目录号查询。

关于南模生物
上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称“南模生物”），成立于2000年9月，是上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），专注于模式生物领域，为高校、科研院所及制药企业提供基因修饰动物模型产品与解决方案。咨询电话400-728-0660。

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