Pharmatest骨转移与骨质疏松临床前模型解读

资料出处：

• Pharmatest（芬兰图尔库）《Company Profile / 临床前癌症服务 / 肌肉骨骼疾病研究 / 骨关节炎模型 / 转化研究解决方案》系列资料。
• 本文为临床前技术平台解读，非商业采购推荐，仅供新药研发与转化研究人员交流。

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一、为什么新药团队该重新看“临床前模型的相关性”

很多肿瘤药、骨药在动物里“长得漂亮”，进临床却掉链子。

行业里越来越达成的共识是：

不是“有没有肿瘤”，而是“微环境像不像人”。

不是“骨量变没变”，而是“重塑、力学、标志物、疼痛是否同步变化”。

Pharmatest 这家 1998 年从奥卢大学、图尔库大学团队孵化出来的芬兰 CRO，打法不花哨：把“癌症生物学 + 骨生物学”缝在一起做临床前药效。

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二、肿瘤侧：骨转移才是它的差异点

常规 CRO 也能做皮下异种移植。Pharmatest 资料里反复强调的，是这几类：

• 原位模型：乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、肝癌
• 转移模型：乳腺癌、前列腺癌、肝癌、多发性骨髓瘤
• 骨转移专长：利用骨微环境模型研究肿瘤特性与耐药机制

资料原话大意是：

骨微环境会影响肿瘤特性和耐药机制，因此骨转移模型具有更高的临床相关性和预测性，优于缺乏适当微环境的传统皮下模型。

这句话对做 CRPC 骨转移、HR+ 乳腺癌骨转移、MM 骨病、PSC/PDAC 神经周围浸润​ 的团队，是有参考价值的。

体外+体内组合：

• 细胞活力 / 迁移 / 侵袭 / 凋亡 / 免疫细胞杀伤
• 人源化小鼠、同系（免疫健全）、PDX/CDX
• 靶向放射性核素治疗（α/β 核素）体内评价经验

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三、肌肉骨骼侧：不是“测骨密度”这么简单

做骨质疏松、OA、成骨不全，很多平台只做 OVX 鼠 + μCT。

Pharmatest 的框架更完整：

骨质疏松

• 原发性：OVX（绝经后）、ORX（雄性）
• 继发性：糖皮质激素诱导（GIOP）、废用性（IMM）
• 罕见骨病：成骨不全症（OI）小鼠

骨关节炎

• 手术：ACLT、MMT+MCLT、DMM（小鼠）、pMMx（兔）
• 化学：MIA 大鼠
• 终点不止软骨评分，还包括疼痛行为、血清 OA 标志物、非侵入成像、生物力学

骨细胞层面

• 人破骨细胞分化/活性
• 小鼠成骨细胞分化/活性
• 软骨源性分化（合成代谢/安全研究）

骨骼分析服务（离体）

• μCT / pQCT
• X 线成像
• 组织形态计量（动/静态参数）
• 生物力学
• 骨转换标志物：CTX-I、PINP、TRACP-5b、OC
• 骨灰重、组织学处理

对新药 IND 来说，“骨安全性”不是附赠项，而是 FDA/EMA 对长期用药（如 AI、ARi、GC、抗凝、ADC）越来越看重的模块。

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四、转化医学里很有用的“冷门但关键”模块

资料里几个容易被忽略、但立项和监管沟通很有用的点：

1. 激素作用模型​
   • 体外：雄激素/雌激素活性
   • 体内：Hershberger、子宫增重

→ 内分泌药、SERM/SERD、5αRI 项目能用

1. 靶向放射性核素检测​

→ 核药（PSMA、SSTR、HER2、FAP-RDC）临床前体内分布/药效可外包评估

1. 疼痛评估​

→ OA / 骨转移 / 神经周浸润项目做“症状终点”时有用

1. 临床骨转换标志物检测​

→ 临床前—临床桥接（translational biomarker）的抓手

1. 定制模型开发​

→ 不是只跑目录模型，可做疾病修饰型 OA、肿瘤-骨交互、免疫骨病

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五、给新药研发人员的“怎么用这家平台”清单

如果你是以下方向，可把 Pharmatest 式模型写进 Study Design / 立项依据：

• 肿瘤骨转移（Breast / Prostate / MM / Pancreatic）
• 骨改良药（双膦酸盐、地舒单抗类、硬化蛋白抗体、CAT-2 抑制剂）
• OA DMOAD（不是只镇痛）
• 罕见骨病（OI、低磷佝偻病类）
• 核药 RDC 体内验证
• 长期用药的骨骼安全性包
• 激素通路小分子/多肽

六、平台硬指标（资料公开）

• 成立：1998 年
• 总部：芬兰图尔库；办事处：美国 MA、中国广州
• 团队：博士占比 30%+，累计经验 200+ 年
• 产出：200+ 科学出版物、100+ 全球客户、1000+ 测试化合物
• 领域：肿瘤 × 肌肉骨骼 × 转化标志物

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七、合规声明

• 本文基于 Pharmatest 公开资料做技术解读，不构成对任一服务的采购建议或疗效/临床成功承诺。
• “更高临床相关性”为厂商基于模型微环境差异的表述，具体预测力须结合适应症、终点和历史阳性对照验证。
• 相关模型用于科研与临床前开发；不涉及个体患者诊疗。

参考文献/资料​

1. Pharmatest. Company Profile. Turku, Finland.
2. Pharmatest. Preclinical Cancer Services.
3. Pharmatest. Musculoskeletal Disease Models.
4. Pharmatest. Osteoarthritis Models.
5. Pharmatest. Translational Research Solutions.

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