基因敲除小鼠助力解释淫羊藿苷可富集肠道阿克曼菌增效PD-1免疫治疗

以PD-1 抑制剂为代表的免疫治疗已改变多种肿瘤的治疗格局，但仍有相当比例患者应答不佳。肠道菌群被证实能影响免疫治疗疗效，其中阿克曼菌（Akkermansia，简称 Akk）因能增强抗肿瘤免疫、改善免疫治疗应答而备受关注。然而，Akk 的临床转化面临肠道定植困难、患者间差异大、安全性风险等挑战，如何"原位"富集肠道 Akk 仍是悬而未决的难题。
 

2026年4月22日，香港浸会大学吕爱平、李芳菲团队在 Advanced Science 在线发表题为"Icariin Enhances the Enzymatic Activity of N-acetylgalactosaminidase to Augment Akkermansia Abundance in Gut Microbiota for Improved PD-1 Blockade Efficacy in Tumor Suppression"的研究论文，发现中药淫羊藿的活性成分淫羊藿苷可作为益生元，选择性富集肠道 Akk，进而增强抗 PD-1 免疫治疗的疗效。

南模生物为该研究提供了Rag1基因敲除小鼠​（目录号：NM-KI-00069）。

淫羊藿苷选择性富集肠道阿克曼菌
研究团队发现，口服淫羊藿苷可在多种条件下选择性提高肠道Akk 丰度，无论小鼠是否荷瘤、免疫状态如何。体外实验进一步证实，淫羊藿苷以依赖黏蛋白（mucin）的方式促进 Akk 生长；宏基因组分析显示，淫羊藿苷处理后 Akk 相对丰度提升约5倍，成为变化最突出的菌属。

通过增强Amuc_0920 酶活促进黏蛋白分解
机制上，淫羊藿苷通过稳定N-乙酰半乳糖胺糖苷酶 Amuc_0920 与底物 GalNAc 结合位点的关键残基，增强其酶活性，从而促进黏蛋白分解代谢、支持 Akk 生长。

增强CD8+ T 细胞功能并增效 PD-1 治疗
功能层面，单细胞转录组分析显示，淫羊藿苷诱导的Akk 富集增强了肿瘤内 CD8+ T 细胞的功能。在 LLC 肺癌与 B16 黑色素瘤模型中，淫羊藿苷诱导的 Akk 富集显著增强了抗 PD-1 治疗的抑瘤效果。

综上，此研究揭示了淫羊藿苷作为Akk 靶向益生元的分子机制，为以"小分子益生元"原位富集肠道有益菌、改善癌症免疫治疗提供了新思路。
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