hTARDBP-A315T人源化小鼠-TDP-43致病突变模型的介绍与应用

TAR DNA 结合蛋白 43（TAR DNA-binding protein 43，TDP-43，由 TARDBP 基因编码）的异常聚集是肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）与额颞叶变性等多种神经退行性疾病的共同病理特征。TARDBP 基因上的 A315T 是已明确的致病突变。研究 TDP-43 相关疾病需要表达人源 TDP-43 并携带相应致病突变的人源化小鼠模型，人源化小鼠模型已成为这类神经退行性疾病研究中常用的小鼠模型。

该品系利用同源重组，将小鼠Tardbp 基因进行人源化修饰，获得携带 A315T 点突变的人源化 TARDBP。

Fig.1 Detection of TARDBP expression in frontal lobe by RT-PCR. 

Fig.2 mRNA sequencing of hTARDBP-A315T knockin mice. 

Fig.3 Detection of hTARDBP expression in hTARDBP-A315T mice by WB.
 

Fig.4 Detection of hTARDBP expression in hTARDBP-A315T mice by WB. 

官网产品页对该品系进行了表达验证。转录层面，RT-PCR 结果显示，人 TARDBP mRNA 仅在人源化纯合子小鼠额叶中检出，鼠 Tardbp mRNA 仅在野生型小鼠中检出（图1）；对 RT-PCR 产物进行测序，确认了目标突变的存在（图2）。蛋白质层面，免疫印迹（Western blot）检测显示，人 TARDBP 在人源化纯合子小鼠的脑与脊髓中有表达（图3）；使用可与人和小鼠 TARDBP 交叉反应的抗体检测显示，人源化纯合子小鼠脑与脊髓中 TARDBP 相对野生型呈显著过表达（图4）。

上述数据表明，该品系在脑与脊髓中表达携带A315T 突变的人源 TARDBP，可用于 TDP-43 相关神经退行性疾病的机制研究与候选药物评价。

该品系由南模生物研发，目录号NM-HU-241225。

hTARDBP-A315T 人源化小鼠适合哪些研究方向？
hTARDBP-A315T 人源化小鼠（目录号 NM-HU-241225）在脑与脊髓中表达携带 A315T 突变的人源 TARDBP，且相对野生型呈显著过表达。该品系可用于 TDP-43 异常聚集相关神经退行性疾病（如肌萎缩侧索硬化、额颞叶变性）的机制研究与候选药物体内评价。
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